MHC多聚体分子免疫学ppt课件.ppt

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1、分子免疫学专题12主要组织相容性复合物（MHC）、MHC类似分子及其多聚体的应用授课老师：翁秀芳主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答，是介导移植排斥反应的主要抗原。*人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;1936年PeterA.Gorer用近交系小鼠发现小鼠的移植排斥现象同种异型移植同种同型移植决定移植排斥反应的基因：血细胞抗原2基因H-2系统斯内尔GeorgeD.Snell美国

2、杰克逊实验室1903年--1996年1948年证明了H-2基因复合体肾移植后出现的排斥反应人白细胞表面的某种抗原人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）1954年，J.Dausset发现了人类的MHC——HLA系统。多塞JeanDausset法国巴黎大学血液免疫实验室1916年—2009年贝纳塞拉夫BarujBenacerraf美国哈佛大学医学院1920年—2011年1963年，B.Benacerraf发现了免疫应答（Ir）基因，并发现Ir基因与MHC紧密连锁。斯内尔GeorgeD.Snell美国杰克逊实验室1903年--1996年多塞JeanDausset

3、法国巴黎大学血液免疫实验室1916年--2009贝纳塞拉夫BarujBenacerraf美国哈佛大学医学院1920年--20111980年诺贝尔生理学医学奖授予Snell、Dausset和Benacerraf三位科学家，以表彰他们在“调节免疫反应的细胞表面基因决定性结构方面的杰出研究工作。”HLAClassIIDPLMP/TAPDMDQDR1BCAHLAClassI1452965626ABCNoofpolymorphismsababab38522813835107DRDPDQNoofpolymorphismsMHC多态性1322m2121ClassII(

4、HLA-DR)ClassI（HLA-A,B,C）HLA提呈抗原肽的多样性pMHC作为T细胞特异性的结合配体多样性机制abgdV7052107D0202J611322组合多样性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V区基因数5.8x1066x102连接多样性2x10111013总计10181015T细胞与TCR的多样性TCR与pMHC特异性结合的可能应用领域？pMHC作为T细胞特异性的结合配体检测抗原特异性T细胞pMHC与TCR结合后作用的双面性特异性增强特异性抑制T细胞的双信号识别pMHC作为T细胞特异性的结合配体抗肿瘤

5、抗感染抗移植排斥抗自身免疫检测抗原特异性T细胞可溶性pMHC与TCR的亲和力低MHC多聚体抗原特异性T细胞检测与调控的重要工具pMHC多聚体技术的出现为TCR提供了高亲和力配体1996年Altman等人建立了pMHC四聚体技术Science,1996,274(5284):94-96.被引用次数：23681993年Porto等人建立了pMHC二聚体技术PNAS,1993,6671-6675pMHC四聚体技术1996年Altman等人建立的MHC-抗原肽四聚体技术，已成为特异、敏感的检测T细胞克隆的工具。解决了TCR与其配体pMHC单体低亲合力结合的问题，从而实现对带有特定表型TCR的T细

6、胞的特异性染色。pMHC四聚体的应用已经证实在抗病毒、抗肿瘤研究中具有重要的意义pMHC单体：每一个MHC分子与其相应限制性的肽段结合，并具有酶催化的生物化位点pMHC四聚体：4个生物素化的可溶性MHC-抗原肽复合物单体与标记的亲合素结合形成的复合物pMHCI类分子四聚体结构示意图*pMHC单体：每一个MHC分子与其相应限制性的肽段结合，并具有酶催化的生物化位点*pMHC四聚体：4个生物素化的可溶性MHC-抗原肽复合物单体与标记的亲合素结合形成的复合物MHC四聚体结构示意图HLA四聚体种类HLAI类分子：HLA-A2,HLA-A11,HLA-A24,HLA-A28，HLA-B8,HLA

7、-B27等HLAII类分子：HLA-DR1,HLA-DR4,HLA-DQ等非经典MHC分子：HLA-E,HLA-FHLA-G,等MHC类似分子：CD1d，MR1MHC/抗原肽四聚体制备过程示意图MHC/抗原肽四聚体pMHC四聚体与TCR的特异性结合检测抗原特异性T细胞分选抗原特异性T细胞克隆刺激抗原特异性T细胞调节抗原特异性T细胞MHC四聚体检测抗原特异性T细胞四聚体对特异性CTL的检测MHC抗原肽特异CD8+T细胞频率(%)HIVHumanH