构效关系总结.pdf

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1、药物化学构效关系总结1.苯并二氮䓬类药物构效关系2.巴比妥类药物构效关系甲基取代起效快。R1、R2=H时无活性，应有2-5C链取代，总数4-8最好.以S取代起效快。直链或芳烃：长效支链或不饱和：短效3.吩噻嗪类氯丙嗪Chlorpromazine类的构效关系14.丁酰苯类氟哌啶醇（Haloperidol）5.二苯并二氮䓬类氯氮平Clozapine6.吗啡类MorphineA-D（N）为基本结构7.胆碱酯类M受体激动剂的构效关系28.合成M受体拮抗剂的构效关系----R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，

2、阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性。----R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。----氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。N上取代基也可形成杂环。----环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=

3、2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。9.苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系10.普鲁卡因改进311.局部麻醉药的构效关系亲脂部分Y(CH2)nR2亲ZN水R部中间部分3分R1亲脂性部分可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。中间部分－决定药物稳定性作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用强度：-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-通常以n=2-3碳原子为最好在苯环和羰基之间插入-C

4、H2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。亲水性部分可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。12.b受体阻滞剂的构效关系S构型异构体活性强，R构型异构体活性降低或消失用S，CH2或NCH3取代，作用降低OCH3NHCH3HOH可以是苯、萘、杂环、稠环以叔丁基和异丙基取代活性最高，和脂肪性不饱和杂环等，可烷基碳原子数少于3或N,N-双取有甲基、氯、甲氧基、硝基代活性下降等取代基，2,4-或2,3,6-同时取代时活性最佳NCH3HCH3R构型

5、异构体活性强，HOHS构型异构体活性降低或消失13.二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系43，5位取代酯基不同，为活性必需，变为手性中心，酯基大小成吡啶环或六氢对活性影响不大，但不H吡啶环活性消失N对称酯基影响作用部位为活性必需，若为乙酰OO基或氰基活性降低，若取代基与活性关系OONO2为硝基则激活钙通道依次为（增加）：H<甲基<环烷基<邻、间位有吸电子基团时活苯基或取代苯基性较佳，对位取代活性下降O14.盐酸地尔硫卓DiltiazemHydrochloride以甲基、甲氧基取代具有较高活性，增加甲氧基数目，活性大大减小，以氯原子或羟

6、基取代则活性极小或无活性氯原子取代活性减小SONOON乙酰氧基或烷氧基取代活性高，尤以乙酰氧基或乙氧羰基活性最高未取代无活性，叔胺才具活性，仲胺和季胺无活性延长碳链长度活性降低以甲基取代活性最高15.ACEI类药物的构效关系卡托普利CaptoprilL-构型活性高，D-构型活性低，为丙氨酸或苯丙氨酸，活性可能更高换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性有所减弱，酯化后酯溶性增强，有利于吸收O酯化后活性更高，OOH减少不良反应，也可用羧基替代HSNH引入亲脂取代基，增强引入双键后，成平活性，延长作用时间面环，保持活性16.

7、AngⅡ受体拮抗剂的构效关系517.天然及半合成强心苷类药物构效关系地高辛digoxin18.他汀类药物的构效关系洛伐他汀lovastatin以乙基为好，也可以为乙烯基HOO活性必需O侧链酸可以改变，仍保持活性OHH3COHHH3CCH3可有苯环、萘环、茚环、吡咯、咪唑、吡啶、吲哚、喹啉等置换H3C甲基可以用-OH等替代仍可保持活性19.苯氧基烷酸类药物的构效关系吉非贝齐gemfibrozilOH3CCH3CH3OCH3非诺贝特ClOO氯贝丁酯（clofibrate）20.组胺H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）具碱性的芳环结

8、构和平面的极性基团62.药效基团的连接含连接链的H2受体拮抗剂，其侧链长度以4个原子为宜。在西咪替丁分子中，氰胍NH可与咪唑环Nπ原子通过分子内氢键成十元环形式，使两个药效基团相互靠近，类似于组胺以邻位交叉构象作用于H2受体。西咪替丁分子中硫原子和咪唑环间的甲撑基如连接上一烷基，将减小链的