中国单基因糖尿病的研究现状和意义.pdf

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1、中国单基因糖尿病的研究现状和意义2014年9月26日烟台翁建平内分泌与代谢病学科中山大学附属第三医院中山大学糖尿病研究所广东省糖尿病防治重点实验室广东省糖尿病防治研究中心问题一您是否接诊过单基因糖尿病患者？（包括：由您诊断的+已被诊断在您医院随访的）：A：接诊过；B：未接诊过；问题二遇到疑似单基因糖尿病的病例，您会怎样处理？A：本院可以进行基因诊断；B：将血样寄往外院进行基因诊断；C：告知患者转院；D：无特别处理；问题三您认为搭建单基因糖尿病家系登记平台是否有意义？A：有意义，可以了解中国单基因糖尿病人群的情况；B：意义不大，毕竟发病率极低；单基因糖

2、尿病特点•由单一基因缺陷所引起，是病因最明确的糖尿病•发病率低•临床诊疗困难、复杂，确诊率低单基因糖尿病研究的意义丰富了糖尿病发病机制上的认识延展了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗发生的上游机制的认识促进分型的发展指导个体化治疗73rdScientificSessions(2013)班廷科学成就奖Insulinisnotacurefordiabetes,itisatreatment.Genetics,also,isnotacurefordiabetes,butcanleadtobettertreatment.Dr.GraemeBell单基因糖尿

3、病细胞功能遗传缺陷青少年发病的成年型糖尿病（MODY）新生儿糖尿病线粒体糖尿病胰岛素作用遗传缺陷（严重胰岛素抵抗综合征）其他单基因糖尿病（对于临床上无法确诊为1型糖尿病或2型糖尿病，临床医生考虑为特殊类型糖尿病的）MODY分型目前有至少有6个公认的MODY责任基因MODY亚型责任基因MODY1HNF-4AMODY2GCKMODY3HNF-1AMODY4IPF-1MODY5HNF-1BMODY6NeuroD1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare,2013,36(supplement1):S67-

4、S74.RaederH,etal.NatGenet,2006,38(1):54-62.MODY临床诊断常染色体显性遗传发病早非胰岛素依赖其他：肾发育不全、多囊肾、肾小球囊肿病及肾单位减少伴肾小球代偿性增大症；家族中糖尿病表现为空腹血糖升高；妊娠糖尿病患者表现为持续空腹高血糖、OGTT时餐后血糖轻度升高（升高幅度小于3mmol/l）具备前三项即可明确MODY的临床诊断常染色体显性遗传模式•主要的孟德尔遗传方式之一•致病基因位于常染色体上，且由单个等位基因突变即可起病等位基因基因型表型a代表致病等位基因AA正常纯合体正常个体A代表正常等位基因Aa

5、杂合体患者aa致病纯合体患者典型常染色体遗传系谱特点•患者双亲中通常有一个是患者，且大多为杂合体•患者同胞中约有1/2的个体患病，且男女发病机会均等•患者的每个子女都有1/2的发病风险，且系谱中可以看到疾病的连续遗传显现•双亲无病时，子女一般不患病家系分析常用符号MODY不同亚型的比较HNF4AGCKHNF1BIPF1HNF1B(MODY1)(MODY2)(MODY3)(MODY4)(MODY5)MODYx特性中国人群中的突0%4%5%0%<1%未知变频率高血糖症的发生青少年幼儿期(从出生青少年成人早期和HNF1B相似不确定成人早期开始)成人早期高血

6、糖症的严重进行性加重轻度，随年龄恶进行性加重数据有限可变得严重变化无常程度化较少微血管并发症常见少见常见资料有限常见变化无常病理生理学B细胞功能障碍B细胞功能障B细胞功能障碍B细胞功能障B细胞功能障B细胞功碍，葡萄糖感应碍碍和胰岛素抵能障碍性失调抗非糖尿病性相关低血浆甘油三低肾糖阈纯合突变引特征脂出生体重减轻起的胰腺发肾囊肿育不全肾衰竭•KahnCRet.Al.Joslin糖尿病学（第14版）478-479。•严晋华等。中国早发2型糖尿病家系MODY1-5基因测定。中山大学学报，2009,30(4):437-441。•NgMCet.al.Famili

7、alearly-onsettype2diabetesinChinesepatients:obesityandgeneticshavemoresignificantrolesthansutoimmunity.DiabetesCare,20014,24(4):663-671.MODY■葛某，女，30岁，已婚■6年前体检发现空腹血糖7.0mmol/l，控制饮食后血糖正常■5年前妊娠期间行OGTT（FPG：7.2mmol/l，2hPG：12.6mmol/l）使用胰岛素治疗血糖控制良好，40周足月分娩（女婴：体重2.8kg、身长48.5cm）■产后10周复查O

8、GTT（FPG7.1mmol/l，2hPG9.5mmol/l）■现饮食控制，空腹血糖在6～7mmol/l，糖