慢性乙肝的治疗策略和HBsAg的重要性加注课件.ppt

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1、慢性乙肝的治疗策略和HBsAg作为临床标志的重要性慢性乙肝(CHB)的自然病程取决于宿主免疫反应与病毒复制状态的相互作用慢性乙肝–宿主与病毒vsCHB结局:病毒,肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡未感染的肝细胞HBV感染的肝细胞炎症和细胞死亡抗病毒治疗阻断再感染临床肝炎肝细胞再生HBV产生免疫应答哪些人应该治疗?持续出现下列指标的患者：HBVDNA>~20,000IU/mL(100,000cps/mL)ALT≥正常±肝活检证实进展性肝病我们的有效治疗方案是什么?CHB治疗目标的概念维持应答=持续需要抗病毒药物只控制病毒持续应答=不需要抗病毒药物免疫控制慢性乙肝疾病的控制:缓解两种治疗方法

2、之间的不同治疗结束后持续应答低病毒血症ALT正常免疫控制无需抗病毒药物治疗过程中维持应答低病毒血症ALT正常需继续使用抗病毒药物干扰素为基础的治疗HBV的免疫控制成功的HBV治疗需要抗病毒疗效—阻止HBV复制宿主免疫应答－清除HBV干扰素:抗病毒和免疫调节上调I型主要组织相容性抗原复合物(MHC-1)，Fc受体使CTL细胞分化提高宿主免疫应答，清除HBV控制慢性乙肝-IFN对持续应答的作用干扰素:减少病毒复制，帮助宿主持久的免疫控制病毒感染干扰素已显示长期益处：降低肝硬化和肝细胞癌的发生提高生存率增加HBsAg清除率IFN能引起停药后持久的应答……即使在停止IFN治疗后，HBeAg和H

3、BsAg血清转换仍继续增加HBeAg血清转换后良好的长期结果HBeAg血清转换疾病缓解HBsAg消失/血清转换预防肝细胞癌(HCC)生存率增加HoofnagleAnnInternMed1981;FattovichHepatology1986;DiBisceglieGastroenterology1987;NiederauNEJM1996;ChuGastroenterology2002;vanZonneveldHepatology2004HBeAg消失IFN治疗显著降低肝硬化的累积发生率随访亚洲患者11年IFN累积发病率(%)216192168144120967248240201030

4、4050对照组中无血清转换者2161921681441209672482402010304050IFN组中无血清转换者IFN组中血清转换者对照组中血清转换者0未治疗对照组月月Linetal.JHepatol2007p=0.041p=0.031–vs–p=0.023–vsHBsAg–抗-HBs血清转换:抗病毒治疗的最佳目标HBsAg清除显著改善临床结果HBsAg清除时的状态患者数平均年龄(岁)肝硬化肝细胞癌死亡失代偿任何肝硬化2954-1145(17%)无肝硬化18943年龄>45岁7932104(5%)单独感染HBV14600000(0)合并感染HCV/HDV4332104(9%)如果

5、HBsAg清除发生于-45岁以前-肝硬化发生之前-不存在HCV/HDV共同感染时ChenYC,Gastro2002;123:1084IFN治疗后HBsAg清除率–短期随访IFN治疗后平均随访时间18个月1HBeAg阴性CHB18个月2HBeAg阳性CHB无应答者HBsAg消失率0%3%应答者*HBsAg消失率0%24%1.Brunettoetal.Hepatology1989;2.Saraccoetal.Hepatology19891.应答:ALT正常，HBVDNA检测不到(分子杂交)2.应答:IFN治疗结束后12个月内HBeAg消失(P=0.01)IFN治疗后HBsAg清除情况–长期

6、随访IFN治疗后平均随访时间4.5年1HBeAg阴性CHB8.8年2HBeAg阳性CHB无应答者HBsAg清除率0%9%应答者*HBsAg清除率15%52%1.Lamperticoetal.Hepatology2003;2.vanZonneveldetal.Hepatology2004IFN治疗后HBsAg清除率随时间升高(P=0.01)应答定义:1=ALT正常和HBVDNA检测不到(PCR)2=应答:IFN治疗结束后12个月内HBeAg清除对IFN治疗应答患者的HBsAg血清转换率升高HBsAg转换的累积发生率(%)Korevaaretal.AASLD2007HBsAg血清转换：SV

7、Rvs未获得SVR64%vs17%(P<0.0001)中位随访时间11(4–20)年40%18%60%30%80%8%01020304050607080901005年10年15年未获得SVRSVR为什么IFN为基础的治疗比NAs治疗获得更高的HBsAg清除？HBsAg清除需要对于HBV感染的免疫控制NAs治疗非常罕见获得IFN具有免疫调节和抗病毒的双重作用机制，可以有效清除感染的肝细胞，因此可以清除HBsAg和降低肝内的cccDNA水平。HB