慢性乙肝的治疗进展ppt课件.pptx

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1、慢性乙型肝炎的治疗进展1内容抗病毒治疗目标抗病毒治疗的一般适应证干扰素核苷(酸)类似物抗病毒治疗的疗效2内容抗病毒治疗目标抗病毒治疗的一般适应证干扰素核苷(酸)类似物抗病毒治疗的疗效3最大限度地长期抑制HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2010.124理想的终点：对于HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，最理想的治疗终点是持续的HBsAg消失，伴或不伴抗HBs抗体出现满意的终点：在HBeAg阳性患者中，持久的H

2、BeAg血清转换是满意的终点下一个最想要的终点（nextmostdesirable)-基本的终点：未达到HBeAg血清转换的HBeAg阳性患者以及HBeAg阴性患者，经核苷类似物治疗后，维持HBV-DNA在检测不到水平或经干扰素治疗后，HBV-DNA持续检测不到治疗终点EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2012;57:167-185.5急性乙肝HBV隐性感染慢性HBV携带者HBeAg+慢乙肝非活动性HBV携带者HBeAg-慢乙肝婴幼儿感染HBV乙肝肝硬化乙肝相关肝癌乙肝相关肝癌HBsAg阴性阶段HBsAg-慢乙肝慢性HBV

3、感染HBV潜伏状态95%1-5%1-5%1-5%痊愈婴幼儿感染乙肝病毒的自然史6从自然史理解治疗终点干扰素：免疫控制核苷类似物：抑制病毒复制，建立抗病毒压力下的免疫耐受。部分患者免疫控制7内容抗病毒治疗目标抗病毒治疗的一般适应证干扰素核苷(酸)类似物抗病毒治疗的疗效8慢性乙型肝炎的治疗方法抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2010.129抗病毒治疗的一般适应证（1）HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)；ALT≥2×ULN；如用干扰

4、素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；如ALT<2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死，或≥S2具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗10抗病毒治疗的一般适应证（2）对持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗对ALT大于正常上限且年龄>40岁者，也应考虑抗病毒治疗(III)对ALT持续正常但年龄较大者（>40岁），应密切随访，最好进行肝活检；如果肝组织学显示KnodellHAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗病毒治疗（II）动态观察发现有

5、疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗（III）11应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常抗病毒治疗的一般适应证（3）12内容抗病毒治疗目标抗病毒治疗的一般适应证干扰素核苷(酸)类似物抗病毒治疗的疗效13干扰素治疗慢性乙型肝炎定义分类作用机理疗效的预测不良反应治疗过程监测禁忌症14干扰素治疗慢性乙型肝炎定义分类作用机理疗效的预测不良反应治疗过程监测禁忌症15干扰素interferon,IFN定义：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种活性作用的

6、糖蛋白性质：小分子糖蛋白，56℃30min灭活，pH2-10稳定，具有种特异性诱生剂：病毒、细菌内毒素、polyI:C等16历史1986年，干扰素用于临床1990年，FDA批准干扰素治疗慢性乙肝1991年，FDA批准的干扰素治疗慢性丙肝2000年，第一个聚乙二醇干扰素用于临床17干扰素治疗慢性乙型肝炎定义分类作用机理疗效的预测不良反应治疗过程监测禁忌症18型别抗原类别产生细胞Ⅰ型干扰素α人白细胞β人成纤维细胞ε、ω、κ……Ⅱ型（免疫干扰素）γT淋巴细胞Ⅲ型干扰素λ干扰素分类-根据产生细胞（1）类别产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫白细胞强弱弱成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强

7、干扰素分类-根据产生细胞（2）20普通干扰素：INF-1b,INF-2b,INF-2a复合干扰素:对几种天然α亚型干扰素序列的扫描，把最常见的氨基酸转移到各个对应的位置长效干扰素：PEG-INF-2a,PEG-INF-2b白蛋白干扰素：白蛋白INF-2b,缓释白蛋白INF-ω，长效复合干扰素，口服白蛋白干扰素α-干扰素分类-根据产品21普通-2b与-2a的区别：第23位氨基酸TYRPHEGLNLEUALAARGTYRLEUTYRARGLYSILEGLULYSILELEVASPSERVALLEUPROTYRMETGLUTYRVALGLUCYSHIS