慢性乙肝抗病毒治疗药物进展

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1、慢性乙肝抗病毒治疗药物进展【】乙肝并不可怕，可怕的是乙肝后并发症，如肝硬化及肝癌等，目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒。本文将对现有的抗病毒药物做一个总结，并对未来抗病毒的治疗作一点展望。　　【关键词】干扰素；核苷（酸）类似物；中药；抗病毒；慢性病毒性乙肝　　　　慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。我国是HBV感染高流行区，当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌，往往夺去患者的生命。病毒性肝炎发展为肝硬化的时间可长可短。长的需经20～30年漫长的过程，短的仅需几个月。肝炎并不可怕，

2、且肝炎并不会影响寿命，可怕是其并发症：肝硬化、肝癌。所以现在我们对慢乙肝的治疗策略的重点应放在如何更好防止肝硬化并发症上。目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。本文将对现有的抗病毒药物做一个总结,并对未来抗病毒的治疗作一点展望。　　1目前已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎的抗病毒药物有7种　　包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。核苷类似物有三类：L-核苷类（拉米夫定、替比夫定），脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。　　1.1α干扰素（IFN-α）　　自1976年首次报道IFN对慢性乙肝感染有良好的疗效以来，已经广泛地应用于临床。主要是通

3、过诱导细胞产生抗病毒蛋白和免疫调节来达到抗病毒的作用。与核苷类似物相比,其治疗应答持续更久。其治疗慢性乙型肝炎有效率为30%~50%,其副作用多,价格昂贵。有许多因素决定其抗病毒疗效,如：治疗前ALT>200U/L、干扰素中和抗体阴性、较高水平DC表面分子的表达、白细胞介素(IL212)合成增高、治疗前肝组织内CD8淋巴细胞计数高、B721的高表达、IFNA/B受体高表达、肝组织有明显炎症活动及低基线病毒载量等因素均有利于发挥干扰素疗效。[1]后为了减少普通IFN的副反应，提高临床疗效，2005年上市的重组IFN(聚乙二醇干扰素)，证实了重组IFN（重组IFNα-2b和重组IFNα-2a）的疗

4、效要优于单一的普通IFN，并且药物不良反应要比普通IFN少见。　　1.2拉米夫定　　1998年上市的第二代核酸类似物，治疗1年可明显抑制HBVDNA水平。治疗1、2、3、4、5年HBeAg血清学转换率分别可达到16%、17%、23%、28%和35%。吴娜，苏菲等人[2]通过回顾性研究发现拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著，基线ALT水平高、HBVDNA水平低、HBeAg阴性和治疗4周HBVDNA下降超过2lgeopiesm／l者,应答及疗效较好。然而，随着用药时间延长，病毒变异发生率逐渐增多，第1、2、3、4年后可分别达到14%、38%、49%、66%。但是钟建平等[3]认为，拉米夫定联合中

5、药灵芝能减少拉米夫定治疗所导致乙肝病毒YMDD变异的发生，阻止乙肝病毒复制。虽然拉米夫定长期用药能降低肝硬化及肝癌的发生，减少肝失代偿的不良后果。但由于耐药株的出现，及停药可能导致肝失代偿，目前已不作为一线用药。　　1.3阿德福韦　　2002年上市，阿德福韦酯每天10mg，治疗1年可使患者组织学改善，HBVDNA及ALT水平下降，HBeAg血清学转换率上升，病毒学、血清学及临床症状改善，连续使用3年时可使53%HBeAg消失，46%HBeAg血清学转换，48%HBVDNA低于检测水平，80%ALT正常。经4~5年治疗可见肝纤维化持续得到改善。治疗1年时未见对阿德福韦耐药，后其耐药率但逐年上升，

6、其实阿德福韦的理想剂量是每日30mg，但是这剂量影响到患者肾功能，安全剂量定义为每日10mg，但仍需定期检测肾功能。阿德福韦酯耐药发生率比拉米夫定低，当拉米夫定已经发生耐药时，阿德福韦仍然有效。因此，对临床上对拉米夫定已经耐药的患者，可继续使用阿德福韦。　　1.4恩替卡韦　　2005年上市用0.5mg恩替卡韦，每日1次，口服，目前应用到临床的抗乙肝病毒药物中抗病毒活性最强的一种，耐药率发生也低，服用1、2、3、4年的耐药率分别为0%、0%、1%、3%，但是其价格较贵，邹顺，李雪松，李小军[4]等人通过对120例慢乙肝患者研究发现恩替卡韦治疗CBV在病毒学应答方面具有显著的抗病毒活性，尤其在早期

7、明显由于阿德福韦。但在生物化学应答及免疫学应答方面统计分析提示差异无显著性。　　1.5替比夫定　　2006年上市，口服，每日1次，每次600mg，蔡伟，谢青[5]等人通过对22例慢乙肝患者使用替比夫定52周后发现治疗24周的HBV-DNA抑制水平可预测治疗52周的疗效。叶文峰，陈祖涛[6]等人通过对46例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎初治患者(观察组)口服替比夫定治疗48周，对照组46例采用恩替