慢性乙肝治疗新进展2016ppt课件

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1、慢乙肝治疗新进展海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心阿德福韦酯（Adefovir）NNNNOPOONH2OOOOO阿德福韦的前体药物单磷酸腺苷的核苷类似物在胞内磷酸化转化为二磷酸阿德福韦具有乙肝病毒(HBV)链终止剂的作用HBsAg衣壳部分双链DNA阿德福韦A(n)有感染性的HBV颗粒(-)-DNA有感染性的HBV颗粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因组mRNA阿德福韦的作用机制阿德福韦的药动学在健康志愿者与慢性乙肝患者中的药动学相似肝功能受损不影响阿德福韦的药动学与下列药物无相互作用对乙酰氨基酚,TMP/SMX以及拉米夫定与布洛芬同时服用可轻微

2、提高阿德福韦酯的AUC进食对药物吸收无影响不同性别间无差异肌酐清除率<50ml/min时将影响阿德福韦的药动学阿德福韦的疗效阿德福韦的关键性三期临床研究9648肝脏组织学检查Hadziyannisetal.HBeAg–ve研究438周0肝脏组织学检查阿德福韦10mg(n=171)Marcellinetal.HBeAg+ve研究437阿德福韦30mg(n=173)安慰剂(n=167)安慰剂(n=142)阿德福韦10mg(n=138)阿德福韦10mg(n=123)阿德福韦10mg(n=79)安慰剂(n=40)安慰剂(n=71)阿德福韦10mg(n=85)安慰剂(n=

3、61)阿德福韦10mg(n=60)ALT的正常化–48周(ITT)安慰剂阿德福韦10安慰剂阿德福韦10HBeAg+veHBeAg-vep<0.001ap<0.001a患者(%)缺失病例=失败病例Marcellinetal.2003;Hadziyannisetal.2003.aCochran-Mantel-Haenszel检验最初治疗终点：组织学改善（ITT）48周p<0.001a病人比例(%)PLBADV10PLBADV10HBeAg+HBeAg-p<0.001a第48周活检时，脱落及无法评估的=无改善Marcellinetal,NEJM2003,Hadziya

4、nnisetal,NEJM2003坏死炎症的分级评估–48周(ITT)p<0.001ap<0.001aHBeAg+veHBeAg-ve改善恶化患者(%)4280513阿德福韦10安慰剂安慰剂阿德福韦1041713413402002040608060Marcellinetal.2003;Hadziyannisetal.2003.aCochran-Mantel-Haenszel检验.纤维化的分级评估–48周(ITT)p<0.001ap<0.001a2441261430201001020304050安慰剂阿德福韦10改善恶化2548384安慰剂阿德福韦10Patie

5、nts(%)40HBeAg+veHBeAg-veMarcellinetal.2003;Hadziyannisetal.2003.aCochran-Mantel-Haenszel检验.HBeAg-ve慢性乙肝研究设计-GS438随机化肝脏活检阿德福韦10mg**继续服用2年048周96周阿德福韦10mg*(n=123)安慰剂(n=62)肝脏活检肝脏活检(选择性)阿德福韦10mg(n=80)阿德福韦10mg(n=60)144周肝脏活检(选择性)阿德福韦10mg(n=70)阿德福韦10mg(n=55)安慰剂(n=40)阿德福韦10mg*48周时，阿德福韦10mg组以

6、2:1的比例再次随机分为两组。**在第二个48周治疗期间服用阿德福韦10mg的患者。HadziyannisetalJHepatol(abst);2004在HBeAg-ve慢性乙型肝炎中的疗效(0-96周)-中位HBVDNA34567801224364860728496周Log10拷贝/mLLLQ**LLQ=1000拷贝/mL安慰剂－阿德福韦阿德福韦－阿德福韦阿德福韦－安慰剂2HadziyannisetalJHepatol(abst);2003在HBeAg-ve慢性乙肝中的疗效(0-96周)-中位ALT(IU/L)02040608010012001224364

7、860728496周ALT(IU/L)阿德福韦－阿德福韦阿德福韦－安慰剂1ULN，男性=43IU/L,女性=34IU/LULN1HadziyannisetalJHepatol(abst);2003安慰剂－阿德福韦96周时肝活检-总Knodell评分自基线的改变Knodell评分变化48周48周48周-5-4-3-2-10+1+20%96周96周96周安慰剂-10mg10mg-10mg10mg–安慰剂N=21N=21N=19N=19N=9N=9在HBeAg-ve慢性乙肝中的疗效(0-144周)-中位HBVDNALog10拷贝/mL周LLQ**RocheAmpli

8、corMonitorPC