慢性乙肝肝硬化临床治疗新进展

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1、慢性乙肝肝硬化临床治疗新进展---从指南到循证瑞金医院周霞秋教授内容慢乙肝肝硬化需要NA长期抗病毒治疗贺普丁慢乙肝肝硬化长期治疗策略慢乙肝肝硬化长期治疗应选择安全性高的OAVHBV感染的转归急性感染慢性感染肝硬化死亡1.SaikiaN,etal.PostgradMedJ.2007;83:32–39.2.ChuCM,etal.SeminLiverDis.2006;26:142–15225年内，5%~10%的慢性乙肝病毒感染者1肝硬化失代偿每年有1%~5%的慢性乙肝病毒感染者1>90%的受感染的儿童发展为慢性肝病1<5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病1肝硬化的患者中，23%

2、的患者在5年内进展到失代偿期1肝癌(HCC)肝移植携带者每年有3%~8%的肝硬化患者2国外指南：慢乙肝肝硬化需要长期治疗2009年美国肝病协会指南代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药失代偿期肝硬化：推荐终生治疗2009年欧洲肝病学会指南肝硬化患者需要长期治疗2008年美国消化协会治疗规范长期治疗直至HBVDNA转阴且HBsAg消失中国指南：慢乙肝肝硬化需要采用NA长期抗病毒治疗2005年版2010年版代偿期乙型肝炎肝硬化选用核苷(酸)类似物治疗，无固定疗程，需长

3、期应用干扰素慎用需要核苷(酸)类似物较长期治疗，其停药标准尚不明确干扰素慎用失代偿期乙型肝炎肝硬化拉米夫定治疗，不可随意停药干扰素禁用需要核苷(酸)类似物较长期治疗，不能随意停药干扰素禁用慢性乙型肝炎防治指南.2005年慢性乙型肝炎防治指南2010年（中华肝脏病杂志，2011;19(1):13-23）肝硬化抗病毒治疗更加重视2005年版2010年版代偿期乙型肝炎肝硬化HBeAg阳性者HBVDNA≥105拷贝/mlHBVDNA≥104拷贝/mLHBeAg阴性者HBVDNA≥104拷贝/ml，ALT正常或升高HBVDNA≥103拷贝/mL，ALT正常或升高失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗

4、指征为HBVDNA阳性，ALT正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。只要能检出HBVDNA，不论ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求慢性乙型肝炎防治指南2005年慢性乙型肝炎防治指南2010年（中华肝脏病杂志，2011;19(1):13-23）内容慢乙肝肝硬化需要NA长期抗病毒治疗贺普丁慢乙肝肝硬化长期治疗策略慢乙肝肝硬化长期治疗应选择安全性高的OAV慢性乙型肝炎治疗一般流程图（2010年）

5、慢性乙型肝炎防治指南2010年(中华肝脏病杂志，2011;19(1):13-23）LiawYF.LiverInternational.2009;29(s1):100–107.使用核苷类似物持续抑制HBV复制，可减轻肝纤维化的进一步恶化、逆转进展期纤维化、减少肝硬化发生，以及预防疾病进一步进展（如肝纤维化或肝硬化患者发生HCC）贺普丁：唯一经双盲随机安慰剂对照试验证实可延缓慢乙肝肝硬化疾病进展唯一经长期临床(10年)验证有可能逆转肝纤维化的核苷类似物NUCB4006试验结果及分析4006研究—3年4006研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究参加中心包括：澳大利亚、

6、中国、中国香港、马来西亚、新西兰、菲律宾、新加坡、中国台湾和泰国的41个医学中心98%是亚裔患者研究结果发表在新英格兰杂志上LiawYFetal.NEnglJMed2004;351:1521–31.血清转换中止治疗后随访复发临床终点终止中止治疗后随访6个月分析主要终点数据：研究对象中位年龄：LAM组43（17-74）岁，安慰剂组44(22-71)岁；研究中位时间32(0-42)个月双盲治疗拉米夫定一年开放试验随访6个月脱落n:651研究设计LiawYFetal.NEnglJMed2004;351:1521–31.3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂17

7、.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.17.7%7.8%*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，SBP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡4006试验3年数据证实:贺普丁可延缓代偿期肝硬化疾病进展LiawYFetal.NEnglJM