血脂管理的基础与临床课件.ppt

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1、血脂管理基础与临床目录1、血脂基础知识2、常用血脂管理药物作用机制3、血脂管理现状4、LDL-C仍是血脂管理干预的主要靶点5、他汀使用的适应症及安全性第五节、血脂代谢及其调节血浆中含有的脂类统称为血酯，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及游离脂肪酸。血脂在脂类的运输和代谢上起着重要作用。血脂只占体重的0.04%，其含量受到饮食、营养、疾病等因素的影响，因而是临床上了解患者脂类代谢情况的一个重要窗口。血脂的概念：血液中的脂质血脂的主要成份：胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离的脂肪酸血脂的存在形式：与蛋白质一起组成脂蛋白脂蛋白的基本结构甘油三酯2、脂蛋白

2、的种类结构构成：甘油三酯+磷脂+胆固醇+蛋白质，类型：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）主要携带甘油三酯主要携带胆固醇2、脂蛋白的种类回顾人体内脂类物质的来源和去路释放能量糖类来源去路血脂血液中甘油三脂的来源小肠脂肪组织肝脏血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯乳糜微粒极低密度脂蛋白经淋巴循环外源性内源性血液中甘油三脂的去路血管壁细胞肝脏血管甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸甘油三酯将甘油和脂肪酸转化成糖类

3、物质组织细胞甘油和脂肪酸氧化分解释放能量乳糜微粒极低密度脂蛋白血液中胆固醇的来源小肠小肠细胞肝脏血管食物中胆固醇的吸收300~500mg胆固醇自身合成胆固醇自身合成胆固醇外源性大约30%内源性大约70%血液中胆固醇的去路组织细胞肝脏血管利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等胆固醇胆固醇被加工成胆汁酸排出体外低密度脂蛋白高密度脂蛋白高胆固醇血症分型和机制总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能种类功能乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯携带胆固醇运送到全身组织吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏目录1

4、、血脂基础知识2、常用血脂管理药物作用机制3、血脂管理现状4、LDL-C仍是血脂管理干预的主要靶点5、他汀使用的适应症及安全性调脂药的分类降TC/降TC及兼降TG他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）PCSK-9抑制剂树脂（胆酸螯合物）普罗布考主要降TG，兼降TC贝特类烟酸及其衍生物他汀类作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性胆固醇合成减少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度升高HDL-C。种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀

5、，瑞舒伐他汀现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量（mg/日）最大剂量*（mg/日）阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀808080408020国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根据我国SFDA批准的各产品说明书10202010-20405-10他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量)*药

6、物剂量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45*估计LDL-C降低数据来自各药说明书他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——近20年的循证历程针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPS

7、PROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用胆固醇吸收抑制剂依折麦布属于首创型的选择性肠胆固醇吸收抑制剂，作用于小肠黏膜的刷状缘，特异性结合于肠黏膜上NPC1L1转运蛋白，选择性抑制外源性胆固醇的吸收。依折麦布口服后可被迅速吸收，在肠腔和肝脏中糖化为更有活力的产物，继而经肝肠循环，反复作用于NPC1L1。以14C标记

8、的依折麦布药物代谢实验观察发现，依折麦布几乎不通过主要药物代谢酶—细胞色素P450代谢，故几乎不与其他药物发生相互作用。依折麦布可与他汀类药物分别作用于胆固醇代谢的外源性和内源性两个途径，当两者合用时，可产