晚期乳腺癌治疗的基本原则和策略.pdf

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1、晚期乳腺癌治疗的基本原则和策略烟台市烟台山医院烟台市肿瘤医院张恩宁乳腺癌的复发高峰出现在术后1-3年25合计肿瘤直径(>3cm)阳性淋巴结0ER+ve各20阳性淋巴结1-3ER-ve年阳性淋巴结≥4绝经前度的15肿瘤直径(<1cm)绝经后复肿瘤直径(1.1-3cm)发风10险比50时间(年)0.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5ER=雌激素受体SaphnerTetal,JClinOncol1996;14:2738-2746.常见复发转移部位远处转移显著降低生存率1005年生存率乳腺癌总体生存状况8076%10年生存率分期S5总I期85%生605

2、6%存II期65%率5年OS5年OS40III期40%(%)IV期10%22%209%10年OS10年OS0局部复发*远处转移**Asafirstevent.Lêetal.Cancer.2002;94:2813.乳腺癌的生物学分类与治疗选择ER+/Her2-LuminalA50%-60%•内分泌治疗效果确切•极低危者无需化疗HER2阳性：Her2+/ER-•IHC3+/FISH+15-20%•化疗+赫赛汀/拉帕替尼LuminalB乳腺癌•单纯内分泌治疗效果差ER+/Her2+•内分泌+赫赛汀/拉帕替尼5-10%•与Basal-like相关联，c-kit/层粘连蛋白/CK5和

3、6等基底上皮标志物高表达，基因稳定性差，EGFR部三阴分阳性，p53突变率高(约65％)，肿瘤侵袭性强，10-15%呈高级别，且BRCAI种系突变率高．•近期有效率高，但预后差.转移主要发生在前2年.•阻止DNA修复的药物（铂类/PRAP抑制剂）敏感.肿瘤生物学行为决定乳癌治疗选择ER/PgRHER-2PositiveNegativeNegativePositive内分泌治疗Herceptin瑞宁得化疗Lapatinib氟维司群CapxolIxabepiloneAvastin晚期乳腺癌的姑息治疗•晚期乳腺癌的主要治疗目的不是治愈患者，而是提高者生活质量、延长患者生存时间。•

4、治疗手段以化疗和内分泌治疗为主，必要时考虑手术或放射治疗等其它治疗方式。•根据原发肿瘤特点、既往治疗、无病生存期、转移部位、进展速度、患者状态等多方面因素，因时制宜、因人制宜，选择合适的综合治疗手段，个体化用药。适应证：符合下列某一条件的患者首选化疗•年龄小于35岁；•疾病进展迅速，需要迅速缓解症状；•ER/PR阴性；•存在有症状的内脏转移。——卫生部《乳腺癌诊疗规范(2011年版)》晚期乳腺癌全程管理治疗理念•对于人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性患者，采用曲妥珠单抗为基础的治疗至进展已成为共识。•激素受体阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移患者，可首选

5、内分泌治疗。•对于临床上最常见到的激素受体阴性、激素受体阳性但伴有症状的内脏转移、或激素受体阳性但疾病进展较快或对内分泌治疗无效的患者，应首先考虑化疗对需要首先考虑化疗的管理•合理选择单药化疗和联合化疗，对于疾病进展快、肿瘤负荷大，一般情况好、年轻患者可选择联合化疗，对于疾病进展缓慢、肿瘤负荷小、一般情况差、老年患者则应考虑单药化疗。•对于需要联合化疗患者，树立（一线＋维持）的理念，选择最佳的一线联合化疗方案和后续维持化疗方案。选择最佳的一线化疗方案60mg/m2IVd1，21天为1个周期或20mg/m2IV，每周1次多柔比星50mg/m2或表柔比星75mg/m2d1紫杉醇

6、175mg/m2或多西他赛75mg/m2d160-90mg/m2IVd1，21天为1个周期21天为1个周期60-100mg/m2IV1小时d1，21天为1个周期（新）辅助治疗中紫杉类和蒽环类广泛使用5EU(Spain,Italy,Germany,UK,France)TaxanesAnthracyclines90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%MATMATMATMATMATMATMATMATQ4-02Q4-03Q4-04Q4-05Q4-06Q4-07Q4-08Q4-092002-2009年间作为辅助或新辅助接受蒽环类药物治疗的患者比例维持在相对稳定比例

7、约65％在同一时期，紫杉类作为辅助或新辅助治疗的患者比例从10％大幅上升至29％Source:SynovateHealthcareCancerTherapyMonitor-Europe-MainMonitorMAT=movingannualtotal*HormonaltherapiesareexcludedVermaetal.ESMO2010Abst282.蒽环类和紫杉类目前最有效的治疗乳癌化疗方案之一•对于未用过蒽环类和紫杉类的晚期患者•可能是术前新辅助治疗的最佳方案•非蒽环，紫杉类治疗失败患者的最佳选择复发转