晚期三阴性乳腺癌的治疗策略

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1、晚期三阴性乳腺癌治疗策略复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科王碧芸主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌化疗进展三阴性乳腺癌靶向治疗进展总结主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌化疗进展三阴性乳腺癌靶向治疗进展总结概述自2005年开始出现“三阴性乳腺癌”(TNBC)概念ER/PR阴性：IHC检测<1%的肿瘤ER/PR阳性表达HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+乳腺癌患者中约12-17%为TNBC；非裔和西班牙妇女高发预后差，内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗无效，尚无标准治疗方案FoulkesW.D.etal.,NEnglJMed2010;3

2、63:1938-48HER2-enriched:包含HER2＋及TN型无表达的可能存在激酶突变Basal-like:TN中的~75%基底细胞样：CK5/6/17>50%P53突变高增殖：Ki-67↑RB和P53缺失BRCA1突变Claudin-low:均为TN型紧密连接蛋白低表达具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征TNBC的分子分型LuminalBasal-likeHER2-enrichedClaudin-lowHER2BasalLuminalProliferationClaudin3Claudin4Claudin7E-CadherinNor

3、malBreast-likePerouC,TheOncologist2011;16(suppl1):61–70.乳腺上皮细胞分化过程与乳腺癌分子分型的可能关系PerouC,TheOncologist2011;16(suppl1):61–70.TNBCBasal-likeBRCA1NormallikePaletal.BreastCancerResTreat.2011;125(3):627–636.TNBC、Basal及BRCA1相互重叠，但不完全重合Claudin-lowHER2-enrichedLuminalTNBCVSNon-TNBCTNBC原发灶的

4、大小与生存的相关性较其他类型减弱，但更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移TNBC与其他亚型乳腺癌比较，生存曲线在第3-5年有迅速的下降，远期复发两者相近AFoulkesW.D.etal.,NEnglJMed2010;363:1938-48.TNBC的治疗现状目前对TNBC的治疗尚无统一标准化疗仍是目前TNBC治疗的主要手段以靶向治疗为主的新药研发不断进行探索，并取得了初步的阳性结果主要内容三阴性乳腺癌概述三阴性乳腺癌化疗进展三阴性乳腺癌靶向治疗进展总结化疗是目前TNBC的主要治疗手段细胞毒药物为基础的化疗：铂类紫杉类吉西他滨其他类(伊沙匹隆)铂类对BR

5、CA1缺陷的乳腺癌疗效敏感P.Tassoneetal.,BrJCancer2003Apr22;88(8):1285-91.P<0.005IC50:抑制50%细胞生长的浓度顺铂对BRCA1缺陷癌细胞株(HCC1937)的疗效敏感，是无此缺陷细胞株的2-3倍小样本临床研究证实，在BRCA1突变的转移性乳腺癌患者中(TNBC：10/15)，顺铂单药的总体反应率达72%，cCR达47%(7/15)IsakoffS.J.CancerJ.2010;16(1):53–61.P63/73基因表达显著增强铂类化疗敏感性IsakoffS.J.CancerJ.2010;16

6、(1):53–61.ΔNp63α̣和TAp73为p53基因家族成员TNBC中约1/3有此表达铂类诱导DNA损伤后激活TAp73，从而使癌细胞凋亡P63/73表达的细胞对铂类化疗敏感性提高10-100倍TBCRC001：卡铂联合西妥昔单抗治疗TNBCCareyLA,etal.2008ASCOAbstract1009.患者(N=102)转移性TNBC病灶可测量既往接受≤3种化疗未接受过铂类或EGFR抑制剂疾病进展迅速mPFS:2.0个月*单用西妥昔单抗组，PD后加用卡铂(AUC=2,3)四周多中心、随机II期临床研究西妥昔单抗(400mg/m2首剂，联合2

7、50mg/m2qw)+卡铂(AUC=2,3)N=71西妥昔单抗单药*(400mg/m2首剂，之后250mg/m2qw)N=31研究设计：卡铂联合西妥昔单抗研究结果一线治疗二线治疗三线治疗PR14%31%17%PR在一、二、三线治疗中无差异疗效西妥昔单抗组%(n)(n=31)西妥昔单抗联合卡铂组%(n)(n=71)客观缓解率(RR)-18%(13)部分缓解(PR)6%-疾病稳定(SD)4%9%(6)临床获益率(PR+SD>6个月)10%27%(19)肿瘤缓解情况CareyLA,etal.2008ASCOAbstract1009.正在进行的TNT研究将证实

8、铂类对TNBC的疗效KilburnLSetal.,ClinOncol.2008;20(1):3