三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略

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1、三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略福建省肿瘤医院乳腺内科刘健上海2008.08.29提纲三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的治疗策略第一部分三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的定义三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like）、BRCA1相关乳腺癌极为相似。三阴性乳腺癌成为关注热点HeizF,etal.2008ASCOabs.1010三阴性乳腺癌的判断标准YiSYetal.2008ASCOabs.

2、1008ALLREDSCORE标准三阴性乳腺癌的异质性三阴性乳腺癌（ER-、PR-、HER-2-）浸润性导管癌其他病理类型基底细胞样癌（Basal-like）非基底细胞样癌基底细胞样癌的几种定义ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。CK5/6和/或CK14+CK5/14+三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，HER-2-。基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。临床上两者经常互通，但两者

3、并非同一类型。三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系Perou.2008ASCO三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系SorlieTetal.PNAS100:8418-23,2003三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果：三阴乳腺癌65例，占13.1%，BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌，非BRCA1突变者中仅有9.

4、8%是三阴乳腺癌（P<0.001），三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。Comenetal.2008ASCOabstr22002第二部分三阴性乳腺癌的特征基底细胞样癌的基因特征基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等PerouCM.2008ASCO基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异PerouCM.2008ASCO基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC）三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异YiSYetal.2008ASCOabs.1008三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系YiSYet

5、al.2008ASCOabs.1008三阴性乳腺癌患病因素三阴性乳腺癌的发病率三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Baueretal.Cancer.2007;109(9):1721-1728.244例乳腺癌中，三阴乳腺癌39例，占16%。Tohfeetal.2008ASCOabstr22134.348例乳腺癌中，19.3%是三阴乳腺癌。Choietal.2008ASCOabstr11587.1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌，占13.4%。Osakoetal.2008ASCOabstr22208.1601名患者中190名为三阴乳腺癌患者，占

6、11.2％。DentetalClin.CancerRes.2007.13:4429-4434.482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占24.3%。Hafftyetal.JClinOncol2006,24:5652-5657.三阴性乳腺癌与种族关系三阴乳腺癌124例，57.3%为非洲裔美国人，14.5%西班牙人，28.2%其他种族人。Nathanetal.2008ASCOabstr1100.在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colombetal.2008ASCOabstr22014.282例非洲裔妇女乳腺癌,

7、其中，三阴乳腺癌占30%。Khanetal.2008ASCOabstr11039.147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%。Aggarwaletal.2008ASCO22207.三阴性乳腺癌的临床特点易发生内脏转移预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关短期内复发复发高峰在1-3年5年内死亡率高脑转移风险高迅速出现远处转移并导致死亡目前缺乏有效的治疗方法三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较HeizF,etal.2008ASCOabs.1010三阴性乳腺癌的组织学级别高YiSYetal.2008ASCOabs.1008三

8、阴性乳腺癌的局部受累较常见YiSYetal.2008ASCOabs.1008三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重YiSYetal.2008ASCOabs.1008三阴性