三阴性乳腺癌的特点和靶向治疗进展

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1、三阴性乳腺癌的特点和靶向治疗进展赵苗苗1蒋健骏1王亚楠1刘海鹏2,3陈晓2,3通讯作者1兰州大学第二临床医学院兰州甘肃730030;2兰州大学第二医院普外三科兰州甘肃730030;3甘肃省消化系肿瘤重点实验室兰州甘肃730030【摘要】三阴乳腺癌(TNBC)具有独特的生物学行为和临床特征，目前尚没有针对TNBC的标准治疗方法。近年来在TNBC的流行病学、分子特征、化学治疗等方面进行了许多研究与探索，但TNBC患者预后仍很差，所以对TNBC靶向治疗的研究越来越引起人们的关注。木文综述TNBC的特点及其靶向治疗现状

2、，希望能够提高对TNBC靶向治疗的认识。【关键词】三阴性乳腺癌;靶向治疗【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)120389011三阴性乳腺癌的由来根据cDNA微阵列技术Perou[l,2]等将乳腺痛分为5个亚型(l)normalbreastlike,(2)luminalA,(3)luminalB，(4)HERpositive/ERnegative和(5)basallike。最后一种类型的特征是特异性表达CK5,CK6和表皮生长因子,CK14,CK8/CK18,P63,P

3、cadherin，vimenin,cKit和其它生长因子例如胰岛素样牛.长因子受体。三阴性乳腺癌是临床上基于免疫组化染色检测ER、PR、HER2的结果为阴性而命名的。三阴性乳腺癌大多数基因表达特征与基底样乳腺癌同，而basallike也大多不表达ER、PR、HER2,二者有重叠性，也有很多相似点但不能完全互换。2三阴性乳腺癌的特点TNBC被认为是一种独立的临床病理类型，具有一定的临床、病理及分子遗传学特征。临床特征为,TNBC好发于初潮及足月怀孕年龄早、哺乳期短及在哺乳期使用抑制泌乳的药物、高体重指数及腰臀比，

4、特别是绝经前女性；病理特征为,TNBC主要表现为高分级、高表达VEGF和P53的特征；具有早期复发率高、远处转移率高、预后差、生存期短等特点。TNBC远处转移部位为脑，肝脏，骨等，并且内脏转移率较骨转移高。TNBC患者接受新辅助化疗，病理完全缓解率（PCR）很高。但冇肿瘤残余的TNBC患者预后不佳，约30%TNBC终会复发转移，而转移性TNBC患者如果仅接受化疗，其中位无进展生存期（PFS）<4个月。所以需要寻找针对TNBC更为有效iL安全的治疗方法，关于治疗TNBC靶向药物的研究越来越多。3三阴性乳腺癌

5、的靶向治疗乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展奋关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。用于治疗乳腺癌的分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀伤肿瘤细胞。0前三阴性乳腺癌的靶向治疗研宄主要有：（1）DNA损伤修复阻断剂，如ADP核糖聚合酶（PARP1）阻断剂；（2）细胞表面受体，如EGFR、CKit；（3）血管表皮生长因子受体抑制剂（4）Src激酶抑制剂。31聚二憐酸腺苷核糖聚合酶抑制剂：多聚ADP核糖聚合酶（PARP）是一种DNA修复酶，与BRCA1—样在

6、DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，BRCA1突变的细胞对PARP的抑制剂（PARP1）更加敏感，使用PARP1能阻止BRCA1和BRCA2修复受损的双链DNA,从而导致细胞死亡或细胞凋亡。因为人多数TNBC患者存在BRCA1基因突变，因此PARP1可能成为TNBC新的治疗手段。2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）报道了关于PARP抑制剂olaparib用于BRCA1/2基因突变的乳腺癌多中心的II期临床试验［3］。27例患者用药前均已确定为BRCA1/2基因突变，患者分高低剂量两组，高剂量组为I期临床

7、试验中U服给药400mg每日2次的患者，低剂量组为患者U服给药100mg每日2次。疗效采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价。两组的治疗反应率为：高剂量组为41%，低剂量组为22%。OlaparibU服表现出较好的耐受性，多数为12级毒性反应：乏力9例、恶心7例、呕吐4例、贫血1例，只有5例为3级以上毒性反应。研究提示在三阴性乳腺癌患者中PARP1联合铂类治疗与单一化疗相比显著提高生存率。lniparib（BSI—201）111期临床研究，虽然提示与II期临床研究奋一致的安全谱，但并未能对疗效加以验证：在同

8、样的人组标准和给药方案下，扩人样本的III期临床研宄纳入519例转移性TNBC患者，Iniparib+GC方案虽显著改善其PFS（51个月vs41个月，P=0027），但未改善OS（118个月vsll1个月，P=0284）。因此，PFS延长1个月和OS改善<l个月是否冇意义值得思考。该实验还在进行中，我们期待Iniparib联合GC的进一步结果。32抗EGFR单克隆抗体：EGFR