三阴性乳腺癌临床特征和治疗现状

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1、三阴性乳腺癌临床特征和治疗现状【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，病理亚型不同的乳腺癌的生物学行为不同。人表皮生长因子受体-2(HER-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)均阴性的乳腺癌是三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC),其具有特殊的生物学行为和临床病理学特征。该型乳腺癌组织学分级高，侵袭性强，多为浸润性导管癌，预后较其它亚型的乳腺癌差。虽然三阴性乳腺癌对放化疗敏感，但其复发转移率仍较高，因为缺乏相应的靶向治疗，因此近些年来，三阴性乳腺癌越来越多的得到国际肿瘤学界的关注，本文将近几年来

2、有关三阴乳腺癌的治疗方法和研究进展予以综述。【关键词】三阴乳腺癌；放化疗；靶向治疗乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，生物学行为不同的乳腺癌其病理亚型不同。根据不同的免疫组化特征将乳腺癌分为：①ER、PR激素受体均阳性的乳腺癌；②ER、PR受体阴性，HER-2受体阳性的乳腺癌；③ER、PR、HER-2受体均阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)的ER、PR、HER-2受体均阴性。每年乳腺癌新增病例全世界有大约一百万，其中TNBC患者超过170000[1],发病率占全部乳腺癌患者的10%〜17%。

3、TNBC有特殊的生物学行为，其侵袭性强、局部复发和远处转移率高、预后差。并且TNBC对内分泌治疗及HER-2过表达的乳腺癌的靶向治疗不敏感，因此TNBC受到越来越多研究者的重视，成为乳腺癌研究的热点。现就TNBC的研究进展及治疗现状综述如下。1TNBC的特点1.1临床特征及病理特点基于大规模人群样本的研究和结合中山大学肿瘤防治中心罗湘等[2]对1002例乳腺癌患者（TNBC患者128例）的回顾性研究发现，TNBC的高发人群为36〜50岁的未绝经者，更常见于以下女性：高体质指数、初潮、足月怀孕年龄早、哺乳期短、未绝经者。国外研究资料显示，非洲

4、裔美国妇女高发TNBC,患者多为绝经前妇女，最近1份报告显示39%的非洲裔美国妇女乳腺癌患者是TNBC,而非非洲裔美国妇女乳腺癌患者中仅15%是TNBC[3]o本科随访了1420例乳腺癌患者，发现TNBC患者的平均发病年龄为50.3岁，病灶主要位于外上象限，发病时肿瘤偏大，髙组织学分级（3级）比例较高占62%,腋窝淋巴结转移率相对较高，主要病理类型为浸润性导管癌。非TNBC患者，随着原发肿瘤的增大腋窝淋巴结的转移率也相应增高；而TNBC患者，其腋窝淋巴结转移率的高低与患者原发肿瘤的大小无关。而且多数研究显示，TNBC患者的软组织和内脏转移发

5、生率较高，骨转移发生率相对较低，DFS时间短。1.2基因表达一些研究发现，TNBC患者的血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平明显高于其他类型的乳腺癌，大约30%的TNBC患者C-kit表达阳性，约一半以上的TNBC患者EGFR表达阳性，25%TNBC的患者伴EGFR的基因扩增。PTEN阳性患者对辅助治疗更敏感，生存率更高[4],因为PTEN具有调节细胞周期、抑制肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡等多种生物学功能，而且TNBC患者PTEN表达阳性者约占80%。TNBC患者的p53蛋白高表达，突变率大于80%。p53蛋白是一种细胞周期调节蛋白，它

6、能够抑制细胞增殖、监视细胞DNA损伤、诱导细胞分化和凋亡，如果其基因突变、功能丧失，将导致肿瘤的发生。另外，a0-晶体蛋白可持续激活MAPK-ERK通路，增加细胞的浸润和迁移，参与了乳腺上皮细胞的癌变过程。aB-晶体蛋白过表达提示预后不良、生存期短，是乳腺癌一个独立的预后因素。最近一些研究发现，aB-晶体蛋白在TNBC患者广泛表达oBRCA1基因的主要作用是修复DNA双链的损伤，存在BRCA1突变者占全部乳腺癌患者的2%,而接近10%的TNBC患者存在BRCA1的突变。1TNBC的预后TNBC是一种高危乳腺癌，具有独特的临床特征和生物学行为

7、，总体预后差。研究表明TNBC较其他类型乳腺癌的化疗敏感性高，尽管如此其复发转移率仍高于其他类型的乳腺癌，预后差，这可能与其独特的生物学行为相关。TNBC最有效的预后因子是：原发肿瘤的大小、淋巴结的转移情况和雄激素受体的表达状况，并可据此进行预后风险评估，指导临床治疗。Dent等报道对乳腺癌患者随访5年发现:TNBC患者与非三阴性乳腺癌相比有更高的远处转移率，而且在开始的2年内TNBC患者的远处转移率逐渐上升，2〜3年内达高峰，以后迅速下降，5年时远处转移率较低，8年后未发现远处转移。而整个随访过程中非三阴性乳腺癌的远处转移风险一直存在。多

8、项研究表明，TNBC有其独特的转移性。RebeccaDent等［5］对中位随访9年的1608名乳腺癌患者（180例为TNBC）的回顾性研究发现，TNBC患者在确诊后的5年内其内脏