精准医学的基础研究与临床转化.docx

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1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１５Ｄｅｃ；３１（１２）：１６２９～３２·１６２９·网络出版时间：２０１５－１１－２４１１：００网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１５１１２４．１１００．００２．ｈｔｍｌ◇讲座与综述◇精准医学的基础研究与临床转化陈长仁１，２，３，何发忠１，２，３，周宏灏１，２，３，张伟１，２，３（１．中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙４１０００８，中南大学临床药理研究所，遗传药理学湖南省重点实验室，湖南长

2、沙４１００７８；２．复旦大学遗传与发育协同创新中心，上海２００４３３；３．湖南省分子靶标新药研究协同创新中心，湖南衡阳４２１００１）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１２．００１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１２－１６２９－０４中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９４；Ｒ４；Ｒ９６８．１摘要：２０世纪末以来的基因组学、蛋白组学等领域的研究进展，推动现代医学从循证医学时代进入精准医学时代。精准医学借助研究组学信息与临床表型之间的关系，根据病人个体特异性通过药物基因组学等制定和实施个体化的精准

3、医疗，以期提升临床结果并减少非必要的副作用。在中国推进精准医学的研究与转化将有助于改善我国的医疗现状，发挥巨大社会价值。关键词：精准医学；个体化医疗；基因组学；药物基因组学；表型；大数据人类基因组计划的完成使得人类得以从基因的角度透析疾病。而后分子和细胞生物学的多层次的表观基因组、转录组、蛋白质组、脂质组、微生物组、代谢组以及暴露组的研究使得能够从分子和细胞水平解读疾病发生和发展［１］。同时，大量临床试验数据及经验的积累，为实施大规模队列研究和人类表型组计划打下基础。测序技术的迅猛发展以及超级计算机对生物大数据的处理能力也使得精确分析表型与

4、遗传因素之间关系成为可能。组学研究、大规模队列试验和数据处理是精准医学的核心。精准医学是综合个体遗传因素及环境因素信息与表型关联的个体化医学模式，是在大数据驱动下的一门多学科交叉学科。鉴于我国巨大的医疗资源需求的现状，研究和实施适合我国国情的精准医学计划旨在解决以“群体”为对象的传统医学诊断误差大、用药非精准以及医疗资源浪费大的难题，具有积极的社会意义和经济意义。收稿日期：２０１５－０７－２９，修回日期：２０１５－０９－２９基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１２７３５９５）；国家高技术研究发展计划（８６３计划）资助项目（Ｎｏ２０１２

5、ＡＡ０２Ａ５１８）；中南大学研究生创新项目（Ｎｏ２０１５ｚｚｔｓ１１７）作者简介：陈长仁（１９９２－），男，硕士生，研究方向：遗传药理学，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｚｈａｎｇｒｅｎ＿ｃｓｕ＠１６３．ｃｏｍ；张伟（１９７７－），男，博士，教授，研究方向：遗传药理学与药物基因组学，临床药理学，通讯作者，Ｔｅｌ：０７３１８４８０５３８０８３１７，Ｅｍａｉｌ：ｙｊｓｄ２００３＠１６３．ｃｏｍ本文就精准医学的提出和发展基础，以及国内相关研究进展进行综述。１从循证医学到精准医学循证医学时代强调“群体”的临床证据，而忽视了“个体”的复杂性以及“个体”

6、的遗传特性和环境因素的差异性。循证医学过分关注群体统计学差异，忽视了临床实践的真正意义；而精准医学正是关注于“个体”：这便决定未来的医学模式将从循证医学转变为精准医学。“精准医学（ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ）”一词最早是由哈佛大学商学院商业战略家ＣｌａｙｔｏｎＣｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ在２００８年提出以表述分子诊断使得医生不用依赖于直觉和经验便可以明确诊断［２］。但是，当时这个描述并没有引起太多的关注。２０１１年美国国立研究委员会下属的“发展新疾病分类法框架委员会”发表的《迈向精准医学：建立一个生物医学知识网络和一个新疾病分类法框架》蓝

7、图，作为“个体化医学”的新表述形式，“精准医学”才开始被广泛重视。精准医学是指为每位病患的个体特征制定医疗方案，根据对某种疾病的易感性或特定治疗方案的反应将患者个体分成亚群；然后将预防或治疗措施集中于有效病患，而免去给无效患者带来费用和副作用。［３］“精准”包括“准确（ａｃｃｕｒａｔｅ）”和“精密（ｐｒｅｃｉｓｅ）”两重含义。精准医学根据病人个体特异性制定个性化精准预防、精准诊断和精准治疗方案，是具有颠覆性的医学新模式［４］。２０１５年初，奥巴马政府在国情咨文中提出美国的“精准医学计划（ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ

8、，ＰＭＩ）”［５－６］，并为精准医学计划的５个具体内容在２０１６财年预算案中提出２１５亿美元预算。“精准医学计划”是以遗传信息的发现和人类基因组计划的实施为基础，依靠百万志愿者