缺血性脑卒中的发病机制及其治疗.pdf

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1、安泳潼，等．缺血性脑卒中的发病机制及其治疗进展．2010年第31卷第1期综述评论·综述·缺血性脑卒中的发病机制及其治疗安泳潼，夏玉叶，闵吻(海医药1二业研究院药理室，上海200040)摘要：缺血性脑卒中的发病机制复杂，能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、半暗带去极化及细胞凋亡等共同参与了其病理生理过程。本文综述国内外相关机制研究新进展。深入研究缺血性脑卒中的发病机制，有助于临床选择合适的治疗方案，提高疗效及减少后遗症的发生。关键词：缺血性脑卒中；发病机制；治疗一中图分类号：R743_3

2、文献标志码：A文章编号：1672—9188(2010)01—0035—05ThepathogenesisofcerebralischemiaanditstreatmentANYong—tong，XIAYu—ye，MINYang(DepartmentofPharmacology,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200040,China)Abstract：Pathogenesisofcerebralischemiaisinvolve

3、dinenergymetabolismdisturbance，neurotoxicityofexcitatoryaminoacid，inflammatoryreaction，depolarizationofpenumbraandapoptosis．Thisreviewsummarizestheresearchprogressonpathogenesiscerebralischemiarecently．Theinvestigationwillconducetoselectappropriatecl

4、inicaltreatmentmeasurestoimprovetherapeuticeficacyandtoreducetheincidenceofsequelae．Keywords：cerebralischemia；pathogenesis；treatment缺血性脑卒中是由脑主要动脉的血流短暂或持机体也存在内在的自我保护机制，如血红素氧合酶久减少引起的。该疾病威胁着上千万人的生命，其(HO)作用产物及脑红蛋白(N)的脑保护作用。治疗已成为临床不容忽视和亟待解决的课题。缺血1．1发病机制性脑

5、卒中的病理过程涉及复杂的时间和空间级联反1．1．1能量耗竭、酸中毒应，可启动疾病的诸多环节⋯。本文对缺血性脑卒在诸多损伤因素中，脑细胞能量耗竭可能是首中发病机制的研究进展及针对不同机制的临床治疗发环节。脑缺血最先影响的是缺血脑组织的供血、模式作一综述。供氧，如持续缺氧，脑血管自主调节功能破坏，造1机制研究成动脉边缘带的缺血性损害等。另外，脑缺氧可使目前公认的关于缺血性脑血管疾病的发病机制的线粒体结构异常，线粒体呼吸受到影响，线粒体的学说除能量耗竭、兴奋性氨基酸(EAA)毒性作用、能量代谢由有氧代

6、谢转为无氧代谢，最终产生大量乳梗死灶周边半暗带去极化外，还包括炎性细胞因子、酸，导致脑组织酸中毒。也就是说，缺血、缺氧等一氧化氮(NO)和自由基损伤及细胞凋亡等。同时，对脑氧合状态及线粒体功能影响迅速严重，可导致脑能量耗竭。牧稿日期2009．09-04；修回日期：2009—10—22作者简介安泳潼，硕士，研究方向为药理学研究。1．1．2EAA毒性作用通讯作者夏玉叶，研究员，博士，研究方向为心脑血管药理学研究。EAA是中枢神经系统传递兴奋性信息的物基金项目上海市科委中药现代化项目(06DZ1971

7、1)质，同时又是神经毒素。脑血流持续减少，脑组织众多脑卒中模型试验提示，缺血区域的神经元能量供给不足，EAA从突触前神经末梢大量释放，和神经胶质细胞，由于能量缺乏、K释放和谷氨酸Osuga等证实了EAA的释放浓度与缺血时问呈在细胞外积聚而发生去极化。缺血中心区的细胞只正相关。同时EAA再摄取及灭活障碍，导致EAA去极化而不再发生复极，而半暗带的细胞是可以复在细胞间隙大量累积，以至突触后膜处其受体被过极的，但如果细胞外的金属离子和EAA水平升高，度激活。受体激活后，一方面作用于Ⅳ．甲基一D．天这些

8、细胞也将不会再发生复极。随着去极化细胞数冬氨酸(A)受体，对神经元造成迟发性损害；量的增大，梗死灶范围也在不断扩大。另一方面通过激活0【．氨基一3．羧基。5一甲基一4一异戊1．1．5细胞凋亡丙酸(AMPA)受体及红藻氨酸(K)受体，介导神近年来日益增多的研究证据表明，细胞凋亡也■经元的急性渗透性肿胀。参与缺血性细胞损害，作为脑缺血后迟发性神经元1．1．3炎性细胞因子、NO和氧自由基损伤死亡的重要形式，与神经细胞坏死同时并存，在缺脑缺血引起的急性炎症反应在脑缺血损伤中血缺氧性脑损伤中具有重要的病理