新生儿缺氧缺血性脑病发病机制及其治疗进展论文

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1、新生儿缺氧缺血性脑病发病机制及其治疗进展论文【关键词】新生儿缺氧新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE）是指在围生期缺氧窒息，导致脑的缺氧缺血性损害。HIE不仅严重威胁新生儿生命健康，并且是我国伤残儿童重要病因之一。据统计，我国每年活产婴1800万～2000万，窒息发生率为13.6%，在窒息患儿中，发生不同程度伤残者为15.6%，每年约有30万残疾儿童出现［1］。重度窒息约有60%～80%发生HIE.freelin后再灌注大部分是可逆的；若缺血60min后再灌注，则可加重损伤，甚至向不可逆的方向发展。

2、再灌注后2～3h为最严重时期，以后则下降［7］。Vannucci等［8］指出，由于缺氧缺血时自由基大量产生，可导致脑组织生物膜裂解，血脑屏障破坏和脑水肿加重而加重脑损伤。一氧化氮（NO）是目前人们非常关注的一种简单的且不稳定的自由基，是一种无色微溶于水的气体，易被氧化破坏，形成硝酸盐和亚硝酸盐，具有强大的毒性。NO还有介导谷氨酸的毒性作用［9］。2诊断标准2004年11月修订的HIE诊断标准［10］，包括：①有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现（胎心100/min，持续5min以上）和（或）羊水Ⅲ度污染；或在分娩过程中有

3、明显窒息史；②出生时有重度窒息，指Apgar评分1min≤3分，并延续至5min时仍≤5分；或出生时脐动脉血气pH≤7。③出生后不久出现神经系统症状，并持续24h以上；④排除电解质紊乱，颅内出血和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染，遗传代谢性疾病和其它先天性疾病所引起的脑损伤。同时具备以上4条者可确诊，第4条暂时不能确定者可称为拟诊病例。本诊断标准仅适用于足月新生儿HIE的诊断。3治疗进展3.1传统治疗第一：要早治，最好起始于生后24h内，最迟不超过48h。第二：要有全局观念，全面维护机体内环镜稳定和各器官功能正常。HIE基本疗法可概括为“三维持”，“

4、三对症”［11］。三维持：①维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围。方法是保持呼吸道通畅、吸痰，重症患儿气管插管后使用新生儿复苏气囊辅助呼吸；酌情使用氧疗；酌情应用5%碳酸氢钠纠正酸中毒。②维持循环系统正常功能，维持各脏器血流灌注，使心率及血压保持在正常范围。出现循环衰竭可用多巴胺5～10μg/（kg·min）持续静滴。③维持血糖水平在正常高值，保持足够热量，维持电解质平衡，及时测定血糖、血钠、血钾及血钙，维持内环境稳定。三对症：①抗惊厥治疗：应排除代谢紊乱所致的惊厥。药物首选苯巴比妥钠，负荷量15～20mg/kg，3～4min静注，1

5、2h后给维持量5mg/（kg·d）静滴，2次/d,共3～5d。也可用10%水合氯醛0.5mL/kg，稀释后保留灌肠。②降颅压：20%甘露醇可增加血容量而使颅内含水量一过性增加，因此主张用小剂量0.25～0.5g/kg，每6～12h1次，3～5d后停用。必要时可加速尿0.5～1mg/kg。③消除脑干症状：当重度HIE临床出现深昏迷，呼吸节律异常，瞳孔改变，可应用纳络酮，剂量0.05～0.1mg/kg加入10%葡萄糖液静滴，1～2次/d，共3～5d。3.2药物新进展3.2.1脑细胞代谢激活剂此类药物对脑功能恢复有一定辅助作用，出生后24h即可应用。①1，6

6、-二磷酸果糖（FDP）:FDP可跨越细胞膜，包括血脑屏障，促进脑细胞的代谢调节功能［12］。用法：2.5mL/(kg·d)静脉点滴。②胞二磷胆碱：可促进卵磷脂的合成，提高细胞膜抗自由基的功能，提高线粒体呼吸功能，改善脑代谢。用法：100～125mg/d加入50mL10%葡萄糖液体中静脉滴注，1～2h滴完，10～14d为1疗程，可连用2～3个疗程。③脑活素（丽珠赛乐）：可改善脑代谢，能通过血脑屏障，直接进入脑的神经细胞中，具有抗缺氧的保护作用。用法：5mL/d,3～4h静脉静滴，10～14d为1疗程，可连用2～3个疗程。3.2.2中枢神经修复药物单唾液酸

7、四己糖神经节苷脂注射液（施捷因）临床研究证实能有效的控制因缺氧缺血所致的脑水肿，抑制兴奋性氨基酸神经毒性及神经细胞凋亡，降低因缺氧缺血所致的继发性损害，修复受损神经细胞。3.2.3兴奋性氨基酸抑制剂脑组织缺氧缺血过程中，神经元末端会产生兴奋性氨基酸，到达神经突触，产生神经毒性坏死。兴奋性氨基酸抑制剂能够减轻脑组织损伤程度。3.2.4氧自由基抑制剂和清除剂其可预防脑血流量降低，防止窒息时氧消耗，减少神经系统损害。常用的药物有：①环氧化酶抑制剂消炎痛；②黄嘌呤氧化物抑制剂羟吡唑嘧啶；③复方丹参注射液、维生素C及维生素E，以及人参、黄芪、川芎、红花、银杏叶、

8、灵芝、三七等中药。④NO抑制剂。3.2.5神经生长因子缺氧缺血后神经营养因子可以分泌不足,使神