新生儿缺氧缺血性脑病的治疗进展

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1、新生儿缺氧缺血性脑病的治疗进展【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病；治疗进展　　HIE是由于各种围生期因素引起的部分或完全性缺氧和脑血流量减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，称之为缺氧缺血脑病［1～2］。HIE是导致新生儿死亡和继发脑瘫、智力障碍等伤残的主要原因之一，新生儿HIE发病率为（1～80）/1000；其中10%～20%在新生儿期死亡，存活者25%～30%可能留有远期神经发育后遗症，严重地威胁新生儿的生命健康，给家庭和社会造成巨大的负担，也使产科和儿科医师面临很大的压力［3］。HIE发病机理极为复杂，至今发病机理仍未完全阐明，因而难以找到有效的预防和治疗方法，对因治疗方案仍是国内外

2、关注的热点。因此，致力于新生儿HIE的治疗进展研究，有着十分重要的临床意义。本文对HIE的治疗进展进行综述。缺氧缺血性脑病的治疗原则传统的观念揭示，治疗缺氧缺血性脑病，第一要早诊治，最好起始于生后24h内，最迟不超过48h。第二要有全局观念，全面维护机体内环境稳定和器官功能正常。其基本疗法可概括为“三维持”及“三对症”。三维持：①维持良好通气，以避免并及时纠正低氧血症及高碳酸血症。②维持循环系统正常功能，维持各脏器血流灌注，使心率及血压保持在正常范围。③维持血糖水平在正常值，以保证神经细胞代谢需要，保持足够热量，维持电解质平衡，及时测定血糖、血钠、血钾及血钙。三对症：①控制惊厥。②高渗

3、制剂降低颅内压。③消除脑干症状，增加脑血流及脑灌注压，减轻脑水肿及脑细胞坏死，使中枢性呼吸衰竭得到改善，增加脑的血氧供应。当重度HIE者出现深度昏迷﹑呼吸变浅变慢﹑节律不齐或呼吸暂停、瞳孔改变，应及早开始应用纳洛酮静脉注射，纳洛酮治疗［4］已应用于临床并取得了良好疗效。目前用于HIE治疗的药物虽然不少，但临床效果确切且不良反应少的仍然不多，在治疗中要更多强调早期应用，对其远期疗效还有待进一步研究。临床用于治疗HIE的药物主要是通过保护脑能量代谢﹑抑制细胞凋亡﹑清除自由基﹑促进神经营养因子释放﹑促红细胞生成素治疗等途径而发挥保护脑细胞作用。　　目前用以促进神经再生与修复的药物有三种。①脑

4、苷肌肽：注射液的活性成分是单唾液酸四已糖神经节苷脂。在神经系统中含量丰富，是神经细胞膜的组成部分［5～6］。在神经发生、生长、分化过程中起重要作用。临床用脑苷肌肽2　ml/d静脉滴注，1次/d，14d为一个疗程。多项研究表明：神经节苷脂与受损部位有很高亲和力，使它极易嵌入其中神经组织，临床应用后可通过血脑屏障嵌入细胞膜，促进受损的神经纤维或组织的再生及修复，减轻缺氧缺血后脑损伤，可减少HIE的致残率。②胞二磷胆碱：可促进卵磷脂合成，改善脑细胞膜，提高腺粒体呼吸功能和内质网的功能，提高脑干网状结构上行系统的功能，增强锥体系抑制体外系的作用，改善脑血管能力，增加脑血流量。一般用100～12

5、5mg/d静脉滴注，10～14d为一疗程。有观察结果表明，总有效率达90%［7］，说明此药对HIE有良好疗效。③1，6二磷酸果糖（FDP）：其作用机理可能与药物影响本病发病机制有关，可跨越细胞膜，包括血脑屏障，促进脑细胞的代谢调节功能，杨康治等经过治疗组与对照组比较，分析两组的疗效，发现治疗组异常率明显低于对照组，也发现脑细胞损害主要发生在早期，认为此类药物对脑功能恢复有一定的辅助作用，有学者主张明确诊断后应即应用［8］。最好出生后24h内即可应用。秦选光［9］观察了脑苷肌肽注射液治疗新生儿HIE，结果显示脑苷肌肽与胞二磷胆碱或FDP一样均能在7～10d使神经系统症状恢复正常，在生后

6、2周NBNA（新生儿神经行为检查）评分绝大多数在正常范围内，故早期应用对HIE患儿有良好的疗效。激活凋亡通路与神经营养因子氧自由基抑制剂和清除剂可预防脑血流量降低，防止窒息时氧消耗，减少神经系统损害。常用的药物有：①环氧化酶抑制剂消炎痛。②黄嘌呤氧化物抑制剂羟吡唑嘧啶。③复方丹参注射液﹑维生素C及维生素E以及银杏叶﹑黄芪等中药。消炎痛属于环氧化酶和磷脂酶A2抑制剂，是前列腺素合成酶抑制剂，可降低前列腺素的肾素释放效应，保证外调血管阻力，维持血压稳定，还可抑制脑微血管中前列腺素的环氧化酶合成途径，减少了脑血流及组织损伤对自由基的产生。黄嘌呤氧化酶抑制剂以羟吡唑嘧啶为代表，具有改善脑损害的

7、作用。氧自由基中以羟自由基（OH）对机体危害性最大，其产生不仅需要氧阴离子，还需要有金属铁的存在，故采用铁螫合剂去铁胺可清除羟自由基毒性。HIE的早期神经细胞死亡以坏死为主，HIE后数小时至数天，由于自由基生成增多，脂质过氧化和细胞内钙超载等因素，凋亡通路被活化，激活核酸内切酶和凋亡。此时采用抗凋亡药物更具有意义。缺氧缺血后神经营养因子分泌不足，使神经元细胞受损，外源性神经营养因子可以使受损的神经元细胞得以修复，神经生长因子（NGF）是一种重