MDS的细胞和分子遗传学异常 陈苏宁-20150801-final.ppt

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1、MDS的遗传学异常与分层陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所MDS的细胞和分子遗传学异常MDS遗传学异常在危险度分层中应用MDS的细胞和分子遗传学异常MDS遗传学异常在危险度分层中应用血液肿瘤的诊断和分型依赖于多种检测方法的联合使用形态学：血片、骨髓（涂片±活检）、细胞化学染色免疫表型检测：多参数流式细胞仪细胞遗传学检测常规核型分析FISH分子遗传学检测融合基因检测（RT-PCR）：PML-RARA、AML1-ETO、CBFB-MYH11、MLL-…、BCR-ABL……基因突变：FLT3-ITD、CEBPA、NPM、TET2、IDH1、NOTCH1、IK

2、ZF1、FBXW7……拷贝数变化（CNV）:array-CGH、SNP-array高通量测序技术……其它血液肿瘤的诊断和分型依赖于多种检测方法的联合使用形态学：血片、骨髓（涂片±活检）、细胞化学染色免疫表型检测：多参数流式细胞仪细胞遗传学检测常规核型分析FISH分子遗传学检测融合基因检测（RT-PCR）：PML-RARA、AML1-ETO、CBFB-MYH11、MLL-…、BCR-ABL……基因突变：FLT3-ITD、CEBPA、NPM、TET2、IDH1、NOTCH1、IKZF1、FBXW7……拷贝数变化（CNV）:array-CGH、SNP-array高通

3、量测序技术……其它各类细胞和分子遗传学技术是MDS等血液病诊断、分型、风险分层、疗效判断的核心技术1950196019701980199020002010确定染色体数目=46发现Ph染色体各种显带技术出现；发现多数AL患者伴有染色体异常FISH出现；阐明某些染色体异常的分子学改变SKYCGHPCR技术FLT3-ITD(1996)c-KIT突变（1993）…………..芯片技术：cDNAarrayArray-CGH、SNP-array、测序技术的发展大量基因突变的发现：JAK2、NPM、CEBPA、PAX5、IKZF1、FLT3、RUNX1、WT1、RAS、NOT

4、CH1…………..新一代高通量测序技术；各种遗传学改变间的相互作用血液肿瘤遗传学研究的历史1950196019701980199020002010确定染色体数目=46发现Ph；发现+21各种显带技术出现；发现多数AL患者伴有染色体异常FISH出现；阐明某些染色体异常的分子学改变SKYCGHPCR技术FLT3-ITD(1996)c-KIT突变（1993）…………..芯片技术：cDNAarrayArray-CGH、SNP-array、测序技术的发展大量基因突变的发现：JAK2、NPM、CEBPA、PAX5、IKZF1、FLT3、RUNX1、WT1、RAS、NOTC

5、H1…………..新一代高通量测序技术；各种遗传学改变间的相互作用血液肿瘤遗传学研究的历史分辨率：>数百万碱基对异常单个碱基异常随着遗传学技术的进展，特别是基因芯片和第二代测序技术的发展，使得对遗传学异常的分辨率越来越高，已达到单个碱基水平，众多基因异常特别是基因突变的发现，加深了对血液肿瘤发病机制的理解，也对血液肿瘤的诊断和治疗产生巨大影响MDS的诊断流程核型分析FISH基因芯片基因突变MDS患者的核型分析核型分析是MDS诊断最核心的技术之一，40-60%的MDS患者具有非随机的染色体异常所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测，通常需检测20～25个骨髓细

6、胞的中期分裂相5q-/-5、7q-/-7、+8、20q-和-Y为MDS患者最常见细胞遗传学异常FISH组套探针检测可提高MDS患者细胞遗传学异常检出率，尤其适用于核型分析失败或核型复杂的MDS患者通常AML的诊断标准，原始细胞比例>20%，但如果t(8;21)、t(15;17)或inv(16)阳性，不论原始细胞比例多少，诊断AML如缺乏形态学改变，检出-Y、+8、del(20q)不足以诊断MDS如患者有难治性的血细胞减少，但缺乏形态学的病态造血，如检出其他的MDS相关染色体异常，提示患者为MDSHaaseD,Blood,2007;110:4385-95德奥协作

7、组2124例MDS患者常见异常核型统计2080例MDS常见核型异常(JIH)核型分析FISH基因芯片基因突变FISH在MDS诊断中的意义40-60%的原发性MDS患者可检出核型异常+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-和-Y是MDS最常见的染色体异常，合计约占40%左右针对上述异常的FISH常被用于MDS患者的细胞遗传学诊断中，以期提高核型异常的检出率已有多项研究探讨FISH检测在MDS诊断中的意义，但病例数和方案设计有不足，结论不一FISH在MDS诊断中的地位还存在争议Leukemia.2001LeukRes.2010Leukemia.2003AmJCl

8、inPathol.20102002-2