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《三例性别发育异常患者分子细胞遗传学的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、华中科技大学硕士学位论文摘要人类性别发育包括性别决定和性别分化两个阶段，是由性染色体和常染色体上一系列性别决定和分化基因调控的。Y染色体决定男性性别发育，它的完整性在性别决定中非常重要，多种涉及Y染色体的畸变会造成诸如性别逆转、性腺发育不全等临床表现。由于性染色体结构的特殊性，在染色体配对重组中可能出现结构异常。在Y染色体结构异常的嵌合核型中，以双着丝粒Y染色体为常见，异常Y染色体的结构和分布的不同造成患者在表形上有较大区别。Y染色体上的SRY基因被认为是睾丸决定的关键基因，它在睾丸决定通路中起着核
2、心作用。女性的两条X染色体在个体发育时会发生随机失活，使得大部分X连锁的基因表达量与只含有一条X染色体的男性相同。当X染色体与常染色体发生易位时，由于易位的X染色体片段不发生失活，因而可能会导致患者发生X染色体部分复制，从而出现性别发育异常。本研究通过常规染色体G带、DAPI带、荧光原位杂交及分子生物学等方法对三例性别发育异常患者发病机制进行分析，其结果如下：患者1为2个月婴儿，临床表现有尿道下裂、单侧隐睾，CT检查发现该患儿具有幼小子宫；发现大约58%细胞核型为46,X,idic(Y)(p11.3
3、)，而40%细胞核型为45,XO，2%细胞核型为47,XYidic(Y)(p11.3)，未发现46,XY核型；对SRY、AZF基因进行PCR扩增和测序，显示正常。患者2为19岁女性，闭经、身材矮小，幼稚型子宫，卵巢区域可见数个原始卵泡，核型为45,X/46,X,dic(Y)(p11.3)，约75%细胞核型为45,XO，25%细胞核型为46,X,dic(Y)(p11.3)，未发现46,XY和47,XYidic(Y)(p11.3)核型，患者有正常SRY基因。患者3为15岁女性，闭经、第二性征发育不全、幼
4、稚子宫，患者为涉及4条染色体易位的复杂核型46,X,t(3;9)(3p14;9p23);t(X;6)(q21;6q24)。在这些研究结果的基础上，本文对由于性染色体畸变而导致的性别发育异常的机制进行了分析和讨论。关键词：性别发育异常染色体畸变嵌合核型双着丝粒Y染色体X:常染色体易位I华中科技大学硕士学位论文AbstractSexdevelopmentinhumanisdeterminedbylotsofgenesonsexchromosomesandautosome.Itcanbedividedin
5、totwostages:sexdeterminationandsexdifferentiation.IfYchromosomeispresent,thegonaddevelopedintotestes.AberrationofYchromosomecanresultindifferentdisorders,suchasgonadaldysgenesis,hermaphroditesandotherabnormalities.Isodicentricchromosomesarethemostcommo
6、nltreportedYchromosomeaberrations.MostreportedpatientswithisodicentricYarechromosomalmosaics.TheresultingphenotypevariesduetothestructureoftheabnormalYandtheproportionofeachcelllineandvaryfrommaletoindividualwithambiguousorabnormalfemale.Sex-determinin
7、gregionY(SRY)isthekeygenethatinitiatesmalesexdevelopment.Xchromosomeinactivationistheepigeneticmechanismforfemalecells(XX)toachievegenedosagecompensationwithmale(XY).TheXstructuralimbalancesinfemalesmayleadtoduplicationofXchromosome,whichresultinvariab
8、lephenotype.3patientswithambiguousgenitaliawerereported.ThekaryotypeandmolecularfeaturesofpatientsweredeterminedbyG-banding,DAPI-banding,fluorescenceinsituhybridizationandmolecularanalysis.Case1isa2-montholdinfantwithhypospadias,cryptor
