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1、NSCLC靶向治疗现状与展望河南省肿瘤医院内科呼吸内科1病区刘杰NSCLC靶向治疗现状EGFR-TKIALK+NSCLC抗血管靶向治疗免疫治疗NSCLC靶向治疗耐药策略研究NSCLC靶向治疗展望NSCLC治疗现状化疗瓶颈－个体化治疗－现实困境20年来化疗时代已达瓶颈如何进一步提高疗效？分子靶向时代个体化治疗进展趋势迅猛分子靶向后时代耐药后如何治疗？基因突变率检测方法限制可选药物（EGFR-tki/Crizotinib分子靶向治疗耐药后对策？机制？当前条件下绝大多数患者仍需化疗（EGFR野生型/靶向治疗失败）ECOG1594标准化
2、疗方案疗效相似仅以PS、不良反应等特征为指导新的细胞毒药物新的用法、疗程、剂型、剂量已达到瓶颈，难以突破以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤LiTH,etal.JClinOncol2013;31:1039-1049.对NSCLC的认识根据肺癌驱动基因定制治疗方案：肺癌突变联盟(LCMC)研究明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能评估每一个分子学定义队列和接受靶向治
3、疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.目的：LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.有驱动基因患者的生存期： 有vs.无靶向治疗KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.1.00.80.60.40.20.0013453132001096445233612551236144272642331468040252时间(年)驱动基因，接受靶向治疗(n=264)无驱动基因(n=361)有驱
4、动基因，未接受靶向治疗(n=313)生存率3.52.12.45种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)KrisMG,etal.2013WCLCPL03.07.1.00.80.60.40.20.0543210时间(年)生存率ALK(n=73)：中位4.3年双重突变(n=32)：中位2.0年EGFR其他突变(n=50)：中位3.3年EGFR敏感突变(n=140)：中位4.0年KRAS(n=231)：中位2.4年NSCLC：已临床应用 及渐浮出水面的分子靶点及药物VariS,etal.ExpertOpinDrugDiscov2013;
5、8(11):1381-1397.分子靶点药物EGFR一代：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼二代：阿法替尼三代：CO-1686,AZD9291ALK一代：克唑替尼二代：AlectinibVEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)MetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212),Pima
6、stertibRefametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..Ganetespib,Pembrolizumab晚期非小细胞肺癌个体化治疗策略：基于EGFR和ALK阳性晚期NSCLC&PS0-1EFGR基因突变&ALK阴性&非鳞癌EFGR基因突变&ALK阴性&鳞癌Bevacizumab*适合Bevacizumab*不适合推荐紫杉醇/卡铂+贝伐单抗或培美曲塞/顺铂+/-贝伐单抗推荐多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺
7、铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*EGFR基因突变阳性EGFRTKI一线推荐Crizotinib一线或二线ELM4-ALK阳性UpdatedfromGandara,Herbstetal:ClinLungCancer2009推荐培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*NCCN(2015.V7)一线必须明确基因突变状况一线治疗前明确基因状况来决定治疗策略，鳞癌同样要了解EGFR及ALK基因状况NCCNNSCLCGuideline2015.v7.NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NS
8、CLC患者中开展的规模最大的生物标志物研究BarlesiF,etal.2013ASCOAbstract8000;GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻
