(精选)老年中晚期非小细胞肺癌化疗与华蟾素治疗的对比研究.doc

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Fl一、摘要1（一）屮文摘要1（二）英文摘要3二、文献综述6（―）综述6（―）参考文献13三、正文16（一）前言16（二）材料和方法16（三）结果18（四）讨论22（五）结论28（六）参考文献29 老年小晚期非小细胞肺癌化疗与华蟾素治疗的对比研究硕士生姓名：指导教专业名朱琳师：崔晓楠教授称：肿瘤学摘要H的：肺癌是恶性肿瘤的主要死亡原因，在我国肺癌发病率及死亡率均成上升趋势，其中80%是非小细胞肺癌。大多数非小细胞肺癌患者发现时多属晩期,失去手术治疗的机会，在晚期非小细胞肺癌的全身治疗屮化疗起到了重要的作用。然而非小细胞肺癌对化疗并不十分敏感，使得老年晚期非小细胞肺癌患者从戸前的化学治疗屮获益率较低，甚至是靶向治疗药物，也不能改变现状。华蟾索是一种毒副反应轻微的抗肿瘤屮多J,能够有效的抑制肿瘤细胞的生长，已被广泛的应用于临床。本文以老年III、IV期非小细胞肺癌作为研究对象，通过化疗与华蟾素治疗的对比，观察屮位生存期，生存质量，化疗毒副反应等指标，为屮晚期老年非小细胞肺癌提供有效的治疗方案。方法：前瞻性分析2006年8月・2008年3月间大连医科大学附属第一医院肿瘤科111、IV期老年非小细胞肺癌患者60例，进行随机分组，华蟾素组30例，化疗组30例。华蟾素组，华蟾素注射液20ml加入5%GS/NS500ml静脉滴注，每日1次，连续4周为1疗程，用药期间停用其它屮药及免疫制剂。化疗组，可按患者情况选用第三代化疗药物加含钠方案(NVBTXLGEM+DDPCBP方案)。观察指标是屮位生存期，生存质量，肿瘤缓解和稳定率，治疗的毒副反应及经济因素。在2个周期后评价治疗后实体肿瘤的变化。随访时间一年。结果：1.屮位生存期：华蟾素组335天，化疗组280天，显示华蟾素组屮位生存期比化疗组长；半年生存率分别为75.65%,56.83%,一年生存率分别为34.73%,28.24%,统计学无显著差异(P>0.05)。2•二组肿 瘤缓解率比较，华蟾素组总缓解率(CR+PR)为10%,化疗组23.3%,统计学无显著性差异(P>0.()5)；两组肿瘤稳定率(CR+PR+NC)分别为63.3%,73.3%,差异无统计学意义(P>0.05)o3.在生存质量改善方面，华蟾索组生活质量改善率是63.3%,化疗组是30%,二组治疗后生存质量改善率比较，华蟾索组优于化疗组(PvO.Ol)。4.比较两组治疗不良反应，包括血液学毒性、肝肾功能损伤，和普通毒性反应如恶心呕吐等。白细胞减少发生率在华蟾素组是3.3%,化疗组是73.3%；屮性粒细胞减少发生率在华蟾素组是3.3%,化疗组是60%；在化疗组ALT、AST、BUN、Cr水平治疗后都有明显升高，而华蟾索组各指标无明显变化。恶性，呕吐及腹泻的发牛率化疗组明显高于华蟾索组。华蟾索组的不良反应发生率显著低于化疗组(PvO.Ol)。结论：在生存时间和肿瘤缓解方而华蟾素和化疗的疗效相卅，但是在生活质量和不良反应方面华蟾素表现出明显的优势。因此，在III、IV期老年NSCLC的治疗屮，华蟾索是一种提高患者生活质量，延长生存期，毒副作用小且经济安全的治疗手段，达到了“带瘤生存”的H的。关键词：非小细胞肺癌老年肺癌化疗华蟾素ComparisonofchemotherapyandcinobufotalinforelderlyadvancedNon-Smal1Cel1LungCancer Masterdegreecandidate:ZhuLinSupervisor:ProfessorCuiXiaonanMajor:OncologyAbstractObjective:Lungcancerjncluded80percentofnon-smallcelllungcancer(NSCLC),isoneofthemajorcausesofmalignanttumors-associateddeath,themorbidityandmortalityoflungcancertrendtoascendstraightlyinchina.InNSCLCpatients,mostpatientsatthetimeofdiagnosiswereatadvancedstageandlosttheopportunityofsurgicaltherapy.ChemotherapyplaysanimportantpartinthewholetherapyofadvancedNSCLC.HoweverNSCLCisnotinsensitivetochemotherapy,theadvancedstageelderlyNSCLCreceivedlittlebenefitfromthepresentchemotherapy.eventhetargetdrugsuchasIressa,ectcouldn'tchangethepuzzlingtherapyofadvancedNSCLC.Cinobufotalinisapopularanti-tumordrugwithlittleadversereactioninTraditionalChineseMedicine,whicheffectiveandmarkedlyinhibitedtumorcellgrowth,andwidelyusedinclinic.ThisstudywasdesignedtoevaluatemediansurvivaltimeandqualityoflifeforthepatientswithstageIII/IVelderlyNSCLCbychemotherapyandcino・bufotalin.SoastosearchtheoptimaltreatmentstrategyforelderlypatientswithadvancedNSCLC.Methods:Thedepartmentofprospectivetrialwasperformedintheoncologythe1staffiliatedhospitalofDaLianMedicalUniversity.DuringAugust2006andMarch2008.60patientswithahistologicallyconfirmeddiagnosisofstageIII/IVNSCLCwereenrolled.Theywere randomlydividedintotwogroups.Therein,30patientsreceivetreatmentofcinobufotalin,30patientsreceivechemotherapy.Projectforthecino-bufotalingroup:withcinobufaciniinjection20mlinto5%GS/NS500mlintravenousdrip,oncedaily,continuedfor4weekspercourse,stopingothertherapyintheperiodoftreatmentsuchasotherTraditionalChineseMedicineandimmunomodulator.Projectforchemotherapygroup:Platinum-basedchemotherapywereadoptedeitherNVB/TXL/GEM/TXT+DDP/CBPregimenwasadopted.Theendpointsweremediansurvivaltime,qualityoflife,tumorresponserate,tumorcontrolrate,theadversereactionofthetherapyandeconomicfactor.Toevaluatetheefficacyofthetherapytosolidtumorafter2cycles.Thefollow-uptimewas1years.Results:1.Themediansurvivaltime:thecinobufotalingroupwas335days,thechemotherapygroupwas280days,thecinobufotalingroupshowedlongermediansurvivaltimethanthatofthechemotherapygroup.Half-yearsurvivalratewas75.65%,56.83%respectively,one-yearsurvivalratewas34.73%,28.24%respectively,therewerenostatisticalsignificancebetweenthetwogroups(P>0.05).2.Tumorresponserate(CR+PR)ofthecinobufotalingroupwas10%.and23.3%ofthechemotherapygroup,nostatisticalsignificancewasshowedbetweenthetwogroups(P>0.05).Thetumorcontrolrate(CR+PR+NC)ofthecinobufotalingroupwas63.3%,and73.3%ofthechemotherapygroup,therewerenostatisticalsignificancebetweenthem.3.Asforqualityoflife,theimprovementrateofwhichinthecinobufotalingroupwas63.3%,wasmuchhigherthanthatofthechemotherapygroupwith30%improvementrateofqualityoflife(P<0.01).4.Comparedwiththeadversereactionofthetwogroups.includinghematologictoxicities,Liverandrenaltoxicities,andcommontoxic reactionsuchasnausea.vomitingandsoon.Theincidencerateofhypoleucocytosisinthecinobufotalingroupwas3.3%,andthechemotherapygroupwas73.3%・incidencerateofNeutrophilicgranulocytopeniainthecinobufotalingroupwas3.3%,andthechemotherapygroupwas60%.ThelevelofALT、AST、BUN>Crinthechemotherapygroupwassignificantlyincreased,thecinobufotalingrouphadnoobviouslychange・Theincidenceofnausea,vomitinganddiarrheawassignificantlyhigherthanthatincinobufotalingroup.Theincidencerateofadversereaction,thecinobufotalingroupwassignificantlylowerthanthatofthechemotherapygroup(P<0.0l).Conclusion:Bothgroupsshowedsimilarefficacyinsurvivaltimeandsolidtumorcontrol,butthecinobufotalingrouphasacertainsuperiorityinqualityoflifeandtheadversereaction.Therefor,intreatmentofelderlypatientswithstageIII/IVNSCLC^thecinobufotalincanberecommendedasaeffectiveandsafetytreatmentmeasurewhichimprovequalityoflife,extendtheoverallsurvivaljittleadversereactionjoweconomiccostandareliablewaywhichachievethepurposeofuTumor-bearingsurvivaln•KeyWords:NSCLCe1derly1ungcancerchemotherapycinobufotalin 综述屮晚期肺癌的综合治疗朱琳综述崔晓楠审校恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，肿瘤发病率现正处于不断增高的阶段。据世界卫生组织（WHO）1997〜1998年估计，全世界每年新发生的癌症病人约1OOO万，死于癌症的病人在600〜700万之间。我国每年新发癌症病人约160-200万，死于癌症的约130万，在大屮城市屮已居全部死因的首位，在农村屮居第二位。近年来，我国肺癌的发病率有明显上升趋势。老年肺癌的发病率（尤以男性）也同样不断上升，老年人群是肿瘤的高危人群，约60%的恶性肿瘤发生于老年人，65岁以上的老年人恶性肿瘤的发生率和死亡率分别是小于该年龄人群组的11倍和15倍［1］。可见临床老年学与临床肿瘤学相关联，多数癌症患者年龄大与65岁。因此对老年肺癌的防治、研究工作则甚为重要。但是由于肿瘤诊断的复杂性及H前诊断水平的限制，以及老年患者自身特点，使得肺癌在诊断时70%-80%已是局部晚期或晚期，其屮80%为非小细胞肺癌［2］。如何根据老年人自身特点做出正确的治疗决策，来减轻病人痛苦和延长无症状生存期，就具有重要的现实意义。I.化疗H前随着第三代化疗纱物广泛用于临床，国际上随机对照临床研究将第三代新药多西紫杉醇、吉西他滨及长春瑞宾与最佳支持治疗进行比较，结果显示这些药物单药或联用最佳支持治疗优于单用最佳支持治疗，说明化疗可以延长屮晚期肺癌患者的生存期［3-5］o1.1一线化疗方案的选择NSCLC的化疗方案以含钳方案为主，患者66%-78%的症状得到改善，屮位生存期可以增加1.5-2.0个月，1年生存率可以提高10%。ECOG1594是一个大型的随机研究［6］,1105位IIIB期或IV期的NSCLC病人被随机分组到4个含钳方案中:TP（泰索+顺钳）,GP（健择+顺钳）,DP（泰索帝+顺钳）,DCP（泰素帝+卡钳）,结果显示缓解率15%・21%,屮位生存期7.4-8.2个月 和一年生存率31%-36%,4组间无显著差并，健择/顺钠组疾病进展吋问稍有延长，但此不大的差异可能是由于这组是唯一采用4周方案而造成的。血小板减少和贫血的发生率在GP组较高。从非血液学毒性看，DCP组恶心和呕吐的发生率最低，而GP组肾毒性发生率稍高，而其它毒性在4组间有相似的发生率。ECOG1594的得出的结论是：此研究屮的4种方案在生存或缓解率上无显著差异,在毒性上有相对很小的差异。而在另一项研究屮，chandraBelan比较了DP、DCP、NP三组的疗效，与之前的研究结果不同的是，数据显示DP组比NP组有显著的优越性:DP、DCP、NP三组的屮位生存期分别为10.9月、9」月及10.0月;三组的1年生存率及2年生存率分别为47%、38%.21%及42%、16%、14%,这个具有争议性的结果提示DP方案的疗效可能好于其他方案，而顺钳可能较卡钠具有优越性。TAX326[7]研究小泰索帝加顺钠对比长春瑞滨加顺钠，生存有明显获益，2年生存率提高近50%且生活质量不受影响。在屮晚期非小细胞肺癌治疗屮各个化疗方案疗效相肖，可根据方案的毒副作用、价格结合患者情况选择。1・2二线化疗TAX317和TAX320的研究为晚期NSCLC二线化疗的作用提供所需的证据，提高了生存率和症状缓解率使得多四紫杉醇成为NSCLC二线治疗的金标准药物[8]。考虑到接受二线治疗的患者一般情况欠佳，为了减少多西紫杉醇的毒性和不良反应，有学者对多西紫杉醇每周方案与多西紫杉醇3周方案进行比较，3周方案的缓解率与每周方案类似，每周方案的毒性和不良反应明显小于3周方案。因此在临床过程屮，对于一般情况欠佳或高龄患者可选用多西紫杉醇每周方案。另外可选择培美曲塞[9・10],与多四他赛疗效相当，但毒性反应发生率较多四紫杉醇组明显降低。1.3最佳化疗周期数对于晚期的NSCLC化疗需要几个周期，这个问题一直存在争议。早期倾向于较长的周期(如6-8个周期)或只要患者的情况允许就一直持续化疗。但最近的临床试验研究显示较长周期的化疗相对于较短周期的化疗并未显示出优势。2003年美国临床肿瘤协会(ASCO)年会屮Socinski教授对颇有争议的晚期、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗周期有一篇综述,报告了针对IIIB/IV期NSCLC的3项III期临床试验结果，其屮2项试验是比较一线常规治疗的结果，其屮一组为3个和4个周期化疗，另一组为6个或6个以上周期。观察指标 包括：短期缓解率、症状缓解率、生活质量、生存率。试验结果发现长化疗周期组（$6个周期）在丄述观察指标上并未显示任何优势，而长化疗周期组的毒副反应更为严重。第3项随机临床试验，一线治疗先采用钠类为主的化疗方案4个疗程，然后治疗有效的患者随机分组，一纽采HlNVB单药治疗6个月，另一组则为观察组，结果显示NVB治疗组未见生存优势。可见，对晚期转移性NSCIC过多的化疗并不能提高生存率，相反还会带來毒性反应的积蓄，影响患者的生存质量［11・12］。因此，Socinski教授建议对晩期转移性NSCLC-线化疗3・4个周期后对化疗有效和病灶稳定的患者应停止化疗，进入观察随访期，出现新的病灶后再进行二线治疗或复治。总之，对于屮晚期不宜手术而以化疗治疗为主的NSCLC,应当采用联合化疗方案，而第三代化疗药物优于第二代化疗药物，方案应当包含-•个钳类药物及一个第三代化疗药物，推荐的方案为GP或者DP,化疗周期3或4个。2.放疗最新的试验研究显示，联合化放疗优于单独放疗，同期放化疗优于序贯放疗，但同期化放疗的毒性也增加，因此在制定治疗方案的吋候应权衡考虑患者的耐受性和获益情况。在第38届ASCO年会上，Zomilnova报道在他们试验包括102例患者，其屮86例IIIB期，比较了序贯化放疗与同吋化放疗的区别，结果显示同吋化放疗组在总缓解率、屮位生存吋间、2年生存率、屮位无疾病进展期上相对于序贯化放疗组均有明显的优势。但是同时化放疗组的毒性反映也较大，贫血，屮性粒细胞减少，恶心、呕吐，食管损伤更多见，但无治疗相关性死亡。在另一项研究屮,LAMP［13］局部晚期多学科治疗方案的初步结果:276例NSCIC入组,第一组先化后放序贯治疗，第二组先化疗后同期化放疗，第三组同期化放疗后辅助化疗，诱导化疗与辅助化疗方案为PC（紫杉醇+卡钳），放疗期间紫杉醇、卡钠减量。三组的中位生存时间分别为12.5月、11月和16.1月,一年生存率59%、53%和64%,二年生存率31%、22%和33%,第三组要好于前两组，但应指出的是第三组的三度及以上食管损伤也是最高的达到28%,无治疗相关性死亡，一二组分别为4%和19%oSWOG9504［14］研究中也得出，患者接受EP同期话放疗后TXT巩固化疗，其屮位生存期26个月，5年生存期29%o三维适形放疗（threedimensionalconformalradiotherapy,3-DCRT）是一项新的放射治疗技术，能最人限度地增加肿瘤的局部控制概率，减低周囤正常组织的放射并发症，从而显著 提高疗效和生存率［15-16］o杨苏慧等［17］对20例选择不愿或不能手术的非小细胞肺癌患者，进行三维适形放疗（3-DCRT）,20例患者'PCR4例，PR14例，CR+PR18例，急性放射性食管炎1例，急性放射性肺炎2例，均为I〜II级。治疗后KPS评分提高者16例。可见，3-DCRT治疗非小细胞肺癌取得了较好的临床近期效果，明显改善了患者的生存质量，而且急性放射性反应轻，患者可耐受。刘智惠等［18］对200例屮晚期非小细胞肺癌实施三维适形放射治疗，5・8Gy/次，隔日1次，肿瘤灶总剂量48・72Gy,1、2、3年。生存率分别为69.0%48.0%和36.5%。治疗3个月后复查CT,肿块完全消失98例，缩小50%以上91例，不足50%为11例，完全缓解98例，占49.0%,部分缓解102例，占51.0%,有效率100%o综上所述，对于局部晚期NSCLC,应当采用同期放化疗后巩固化疗的方式来治疗，而放疗技术以三维立体适形放疗（3DCRT）比较有优势。IV期则可以用放疗来缓解压迫，疼痛等症状。2.靶向治疗3.1化疗联合分子靶向药物一线治疗化疗联合生物靶向治疗为H前研究的热点，但结果却令人失望［19］o尽管临床前的研究显示靶向治疗药物联合化疗有协同作用，但是随后与化疗的随机对照研究屮，吉非替尼（Gefitinib,易瑞沙）和厄洛替尼（Tarceva,特罗凯）联合化疗均未能显示在有效率或生存期方面的获益。美国东部肿瘤协作组（ECOG）的E-4599研究对贝伐单抗Avastin与化疗联合进行随机研究。比较紫杉醇加卡钳联合贝伐单抗（PCB）或不联合贝伐单抗（PC）对疗效及生存期的影响。结果显示，PCA组和PC组比较缓解率分别为27%和10%,屮位生存期分别为12.5和10.2个月（P=0.006）,屮位无疾病进展吋间分别为6.4和4.5个月（PvO.OOOl）。屮性粒细胞、血栓及血栓形成以贝伐单抗联用化疗组高，其屮值得注意的是加用贝伐单抗组患者出血率、治疗相关死亡率较高。贝伐单抗诱致出血主要发生在鳞癌屮央型。这项研究显示靶向治疗与化疗联合可提高NSCLC的疗效、延长牛存吋间。PCB方案因此被ECOG推荐为非鳞癌NSCLC新的标准治疗方案。重组人血管内皮抑制素(rh・Endostatin，恩度)为血管抑制类生物制品，通过抑制血管内皮细胞的迁移达到抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断肿瘤的营养供 给，达到抑制肿瘤增殖或转移的FI的。杨林等［20］对54例晚期NSCLC病例予恩度联合NP方案，并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照。结果显示试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P>0.05),试验组屮位TTP较单用NP组更长(P=0.000)o最常见的III、IV度不良反应包括白细胞降低分别为25.9%和33.3%,屮性粒细胞降低分别为29.7%和39.4%,贫血分别为7.4%和9.1%,恶心/呕吐分别为3.7%和12.1%，各项P>0.05o蔡莉等［21］71例屮晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组单纯化疗组32例，采用NP方案化疗，联合化疗组39例，化疗方案同单纯化疗纽，并于每周期化疗第1天开始给予恩度15mg,静脉滴注，连用14d。两周期治疗结束后结果联合化疗组有效率为56%,单纯化疗组为31%,两组差异有显著性意义。联合化疗组血小板降低、静脉炎和肝功能损害不良反应发生率显著低于单纯化疗组。以上临床研究结果均显示恩度联合化疗治疗屮晚期非小细胞肺癌能提高有效率，有增加疗效和减低不良反应的趋势。另外，恩度111期临床试验显示恩度联合NP方案化疗对比只用NP方案化疗可以明显提高屮位生存时间和一年生存率。3.2二、三线治疗Gefitinib是一-种酪氨酸激卿抑制剂，IDEALI和IDEAL2的研究显示：Gefitinib对于二线或三线治疗NSCLC尤患者有减轻症状作用并显示出临床上有意义的抗肿瘤活性，其肿瘤缓解率、维持缓解时间和屮位生存期与多西紫杉醇和似，推荐剂量为250mg/d,最严重的副作用为问质性肺炎［22］。邹燕梅等［23］对7()例晚期NSCLC应用吉非替尼250mg/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应，总缓解率(ORR)12.9%,无疾病进展吋〕'n］(PFS)4月，1年生存率40%,2年生存率17.1%。疗效与性别、吸烟状态、病理类型相关(P<0.05)o治疗后生活质量(QOL)和症状改善超过50%,改善吋间在用药1刀内。常见的不良事件为皮疹和腹泻，1例因ILD死亡。研究显示吉非替尼对晚期NSCLC疗效较好,可明显改善症状、提高QOL,毒副反应轻。多数临床研究表明，接受吉非替尼治疗的东方人、女性、非吸烟者、腺癌患者获益最大，有效率明显高于西方、男性、吸烟的非腺癌患者［24-25］oTarceva是另一种酪氨酸激酶抑制剂，II期临床研究屮表明[26],经免疫组化检查EGFR阳性的15例NSCLC患者在应用钳类失败后，口服150mg/d有3例PR和3例SD共40%获益。陆舜[27]对40例接受特罗凯治疗复治的晚期NSCLC患者39例可评价的患者屮位牛存期 （MST）为10.17个月，无疾病进展吋间（PFS）为7.83个月。不同程度皮疹的患者在PFSZ间差异具有显著性。所有患者中PR8人,SD22人，PD9人°（CR+PR）缓解率为20.51%；疾病控制率（CR+PR+SD）为6.92%。一项III期临床试验显示，731名先前得到一线或二线治疗的NSCLC患者在接受Tarceva治疗后，屮位存活期为6.7个月，一年生存率为31%,咳嗽、疼痛、呼吸困难等症状的客观应答率为9%,较对照组（安慰剂组）均有明显改善。另有厄洛替尼联合贝伐单抗治疗IIIB-W期NSCLC的研究，结果显示联合应用两种药物产生的生长抑制远远超过单独应用其屮任何一种药物[28]□40例患者屮8个患者达到部分缓解（20%）,26个患者达稳定（65%）,屮位总生存12.6个月，无疾病进展生存6.21个月，但因病例较少，有待进一步研究。4.免疫治疗有关肺癌的免疫治疗方法，有非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗两类。肺癌的非特异性免疫治疗的免疫细胞因子治疗，常用的药物有IL、IFN、刖|瘤坏死因子（TNF）和集落刺激因子（CSF）等。它们对肿瘤细胞有不同程度的抑制和杀伤作用，并可改变肿瘤细胞的表面抗原结构，提高肿瘤细胞的免疫原性，还能刺激免疫活性细胞的增殖、成熟和增强其活性作用。由于肺癌患者体内多种免疫细胞数量减少，活性降低，细胞因子含量减少，通过外源性补充免疫细胞因子有助于改善肺癌患者的免疫功能。过继免疫治疗是将免疫细胞在体外用细胞因子处理，使其免疫活性增强，再输入体内，更好地发挥抗肿瘤作用。FI前用于临床的主要有淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）,肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL）,激活的杀伤单核细胞（AKM）等。H前对TIL研究较多，认为它具有取材容易、所需IL・2量小、抗肿瘤作用强血持久、能在肺内浓聚等优点，具有良好的应用前景。胸腺肽、核糖核酸、左旋咪卩坐、螺旋藻及一些屮草药如灵芝、黄罠、党参等调节免疫反应的药物均被认为有免疫增强作用，用于肺癌的辅助治疗。基因治疗是运用基因工程技术直接纠正肿瘤细胞基因的结构及/或功能缺陷，或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤力和机体的防御功能來治疗肿瘤。FT前基因治疗仍处于研究阶段，临床应用较少。特异性免疫治疗是利用肿瘤特异性表面抗原制成相应的抗体，以增强机体的抗瘤性，方法包括两种单克隆抗体和肿瘤疫苗。H前肺癌的特并性免疫治疗在欧美等发达国家仍处于动物实验阶段，只有很少的方法 试用于临床[29-30],主要的困难在于肿瘤细胞的抗原性较弱，不足以激发宿主的抗肿瘤免疫反应。随着新技术的应用，肿瘤免疫治疗有着广阔的应用前景，但仍然有许多问题需要进一步认识。5•中药治疗华蟾素在肿瘤临床上业己广泛应用，尤其是对原发性肝癌、肺癌、食管癌和胃癌有较好的疗效[31]o李杭[32]观察华蟾素单用及与化疗合用治疗屮晚期肺癌，单用华蟾素组29例，联合化疗组18例，应用华蟾索同吋给CAP或MDP方案化疗，结果显示单用华蟾索组用药1・3个疗程，患者症状减轻，11例肺内病灶缩小，未见毒副反应。联合化疗组用药2个疗程后，患者症状减轻，肺内病灶缩小明显，毒副反应较轻，有效率分别为37.9%及55.5%o研究结论华蟾素可以减轻屮晚期肺癌患者症状，与化疗合用不但可以减轻症状、缩小病灶，还能减轻化疗后毒副反应。姚淑莲等[33]报道治疗屮、晚期肺癌46例，其屮治疗组24例应用华蟾索注射液联合化疗药物，对照组22例，单纯应用化疗药物。临床缓解率：治疗组45.83%,对照组36.36%,虽无显著性差杲，但治疗组病情较对照组稳定没有明显进展，治疗组有优于对照组的趋势；治疗后对生活质量进行卡氏平分(KPS),两组比较治疗组明显优于对照组，有显著性差异(P<0.05)；两组治疗后白细胞变化，结果显示治疗组较对照组稳定，升高白细胞作用明显优于对照组(PvO.05)。表明华蟾素联合化疗治疗屮、晚期肺癌疗效肯定，不良反应轻微，且能改变患者一般状况，提高生存质量。王素兰[34]等观察华蟾素与紫杉醇+顺钠方案化疗联合对非小细胞肺癌患者生存质量的影响，发现华蟾素+化疗组II度以上胃肠道反应及白细胞下降率显著低于单纯化疗组，显示华蟾索可减轻化疗引起的胃肠道反应，对骨髓有保护作用，提高患者生活质量，延长生存期。陈元香[35]等治疗76例晚期肺癌病人，有效率为42.1%,其华蟾素组20例，PR3例、有效率为15.0%；华蟾素联合化疗组36例，PR20例，有效率为55.6%；化疗组20例，PRg例，有效率为45.0%；提示采用华蟾素加化疗综合治疗晚期肺癌，可提高患者的生存质量和缓解临床症状，提高五年生存率。我国多项屮医药与化疗对照的研究均显示屮医纱治疗屮晚期NSCLC相对化疗在一年生存率 上有不同程度的优势，陈志峰［36］的研究并未分析一年生存率情况，但分析了屮位生存期情况，认为屮医药组远期生存显示了一定的优势。邓华研究对此共纳入3项研究235人,其中中医药组123人,化疗组112人，认为中医药组的一年生存率相比化疗组有一定优势，屮医药组的一年生存优势大约是化疗组的1.5倍。H前的临床结果表明，华蟾素注射液具有良好的抗肿瘤作用，使用安全，已广泛应用于恶性肿瘤临床治疗屮。综上所述，华蟾素即可以单药治疗帅癌，也可以和化疗连用起着增效、减毒的作用，并改善生活质量，延长生存期，且副作用较小。临床上用于肝癌、肺癌、食道癌以及治疗癌痛方面均取得一定疗效。参考文献1.YancikR.Cancerburdenintheaged.Cancer.1997,80:1273-1283.2.汤钊猷•现代肿瘤学[M].第1版.上海：上海医科大学出版社.1997:612.3.AndersonH,HopwoodP,StephensRJ,etal.Gemcitabineplusbestsupportivecare(BSC)vsBSCininoperablenun-smallcelllung-arandomizedtrialwithQualityoflifeasthePrimaryouteome.UKNSCLCGemeitabineGroup.Non・SmallCellLungCancer[J].Cancer.2000;83:447-453.4.ShepherdFA,DanceyJ,RamlauR,etal.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusbestsupportivecareinpatientswithnon-smallcelllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-basedchemotherapy[J].ClinOncol.2000;18:2095-2103.5.RansonM,DavidsonN，NieolsonMUetal.Randomizedtrialofpaclitaxelplussupportivecareversussupportivecareforpatientswithadvaneednon-smallcelllungcancer[J].NatlCancerInst.2000;92:1074-1080.6.SchillerJH,HarringtonD.BelaniCP,etal.ComparisonoffourChemotherapyregimensforadvancednon-small-celllungcancer.NEndJMed.2002;346:92-98.7.FossellaF,PereiraJR,vonPawelJ,etal.Randomized,mu1tinational.phaseIIIstudyofdocetaxe1plusplatinumcombinationsversusvinorelbinepluscisplatin 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材料和方法1•研究对彖选自2006年8月至2008年12月在大连医科大学附属一院肿瘤科进行治疗的无手术适应症或不愿意接受手术治疗的III、IV期非小细胞肺癌患者60例作为研究对象。病例随机按1：I比例分为华蟾索组和化疗组。60例患者均经病理学确诊。年龄$65岁；KPS$60;估计生存期超过3个月；化疗组各项指标符合化疗适应症。2.方法华蟾索组30例，采用华蟾索注射液20ml加入5%GS/NS500ml静脉滴注，每日1次，连续4周为1疗程，用药期间停用其它屮药及免疫制剂。化疗组30例，选用含钳化疗方案（长春瑞滨NVB、吉西他滨GEM、紫杉醇TXL+顺钠DDP或卡钳CBP）O2周期后评价疗效，随访时间为1年。NP方案NVB25mg/m2ivgttdl,8DDP20mg/m2ivgttdl・5或30mg/m2ivgttdl-3q21dGP方案GEMImg/m2ivgtt,dl,8DDP20mg/m2ivgttd1-5或30mg/m TP方案Taxol135mg/m2ivgttdl(化疗前常规使用地塞米松以减少腔隙水肿的发生)DDP20mg/m2,ivgttdl-5,或30mg/m2,ivgtt,dl・3或CBPAUC=5q21dDP方案Taxotere75mg/m2ivgttdl(化疗前常规使用地塞米松以减少腔隙水肿发牛)DDP20mg/m2ivgttdl-5或30mg/m2,ivgttdI-3或CBPAUC=5q21d3•疗效判定3.1实体瘤疗效评定标准按照2000年RECIST标准，疗效评价为完全缓解(completeremission,CR)：所有病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解(partialremission,PR)：双径可测病灶，各病灶最大乘径乘积之和(取病灶最大径，及与其相垂直的径线，俩者长度相乘，得到最大乘径乘积，再将各病灶最大乘径乘积相加)缩小50%以上，至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50%以上，至少维持4周；无变化(nochange,NC):双径可测病灶，各病灶最大乘径乘积之和缩小不足50%,或增大未超过25%,至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大 径之和缩小不足50%,或增大未超过25%,至少维持4周； 进展(progressivedisease,PD)：一个或多个病灶增大超过25%,或出现新病灶。新出现胸腹水，若细胞学找到癌细胞，应判定为PDo3.2生存质量(qualityoflife)评定：我国于1990年参考国外的指标制定了一个草案，其标准包括：食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、R常生活、治疗的副作用。每项按症状由重到轻分为五个级别，按级别得分，分别为1,2,3,4,5分。FI前试用的生活质量分级：生活质量满分为60分，生活质量极差的为<20分，差的为21-30分，一般为31-40分，较好的为41-50分，良好的为51-60分。按照生活质量(QOL)评分标准：改善，治疗后较治疗前提高10分以上者；稳定，治疗后较治疗前提高或减少未超过10分者；减退，治疗后较治疗前减少10分以上者。3.3血液学毒性及生化指标：量化标准参见WHO抗肿瘤药物的毒性分级标准。4.统计学处理对收集的资料进行整理，用SPSS11.5软件色进行数据分析，统计学方法X2分析、t检验及乘积极限法，P<0.05具有统计学意义。结果1.一般资料及生存质量均衡性分析表1—•般资料的均衡性比较华蟾索组化疗组合计均衡性病例数202040年龄X ±s 男161733性别女141327P=0.795KPS60分151429评分70分151631P=0.796III期141327分期IV期161733P=0.795表1资料统计分析表明二组在年龄、性别、KPS评分、肿瘤分期方面有较好的均衡性。表2治疗前生存质量组别食欲差疲乏精神差睡眠差胸痛治疗态度消极治疗副作用华蟾素组2496413150化疗组221()3511100表2表明华蟾索组和化疗组二组患者在生存质量上具有较好的均衡性19(P<0.05)o1.生存期比较表3两组生存期比较组别例数平均生存吋间(天)屮位生存吋间(天)华蟾索组30318.15±23.88335.00±7.45化疗纽30271.60±21.56280.04±22.36表4两组生存率比较组别例数半年生存率一年生存率 华蟾素组3075.65%34.73%化疗组3056.83%28.24%图1LogRank检验p=0.103从表3,表4显示患者屮位生存期，华蟾素组是335天，化疗组是280天，二组无显著性差异(P>0.05)o半年生存率分别为75.65%,56.83%,一年生存率分别为34.73%,28.24%,华蟾素组均高于化疗组，然而二组无显著性差异(P>0.05)。1.实体瘤变化情况表5实体瘤变化情况比较组别例数CRPRNCPD(CR+PR)%(CR+PR+NC)%华蟾素组300316II3(10)19(63.3)化疗组300715II7(23.3)22(73.3)肿瘤变化情况按2000年RECIST标准评定，如表4所示，化疗组总缓解率和总稳定率均高于华蟾素组，然血无显著性差异(P>0.05)o2.生存质量比较表6治疗后二组生存质量比较治疗后华蟾索组生活质量改善率19/30(63.3%),化疗组为9/30(30%)；华蟾素组生活质量减退比率4/30(13.3%),化疗组为13/30(43.3%)。二组在食欲、疲乏、精神、治疗的副作用方而有明显差员，华蟾素组改善要明显优于化疗组(PvO.Ol)。3.主要的不良反应的比较表7不良反应的比较华蟾素组化疗组毒性IIIIIIIVIIIIIIIV 白细胞100041341标准组别例数改善稳定减退华蟾素组305250食欲化疗组300273华蟾索组306240疲乏化疗组303243华蟾素组303270精神化疗组301281华蟾素纽301290睡眠化疗组301290华蟾素组30I263胸痛化疗纽304260华蟾素组303261治疗的态度化疗组300291华蟾素组300300治疗的副作用化疗组300255屮性粒细胞010041130血小板10003010血红蛋白20005420ALT010010310AST01007410SGOT00003100LDH10002000 BUN10004100Cr10003300恶心10007440呕吐00006430腹泻00002120血尿00001000治疗后，其中有患者出现III、IV度骨髓抑制及肝肾功能损害。白细胞减少发生率华蟾素药和化疗组分别为3.3%、73.3%,屮性粒细胞减少发生率华蟾素组和化疗组分别为3.3%、60.0%,血红蛋片减少发生率华蟾索组和化疗组分别为6.0%、36.6%,华蟾素组血液学毒性发生率显著性低于化疗组，二组有显著性差异;血小板减少发生率华蟾素组和化疗组分别为3.3%、13.3%,二纽无显著性差界;二组均有患者出现不同程度的肝肾功能损害，表现为ALT、AST、SGOT、LDH、BUN和Cr升高，其•PALT升高的发生率华蟾素组和化疗组分别为3.3%、46.6%,AST升高的发生率华蟾索组和化疗组分别为3.3%、40.0%,SGOT升高的发生率华蟾索组和化疗组分别为0%、13.3%,BUN升高的发生率华蟾素组和化疗纽分别为3.3%、16.6%,Cr升高发生率华蟾素组和化疗组分别为3.3%、20.0%,恶心呕吐和腹泻的发生率化疗组明显高于华蟾素组，各组不良反应华蟾素组均显著低于化疗组，具有统计学差异（Pvo.oi）。2.药物的经济因索比较表8各个方案药物成本的比较化疗多于2周期因山、IV不良反应而屮断治疗，治疗顺应性，华蟾华蟾素NPGPTPDP平均周期3.62.82.92.72.8药物费用（元）10866.406496.0010950.409882.009329.60不良反应药物费用（元0.002834.603152.302859.303175.20素组优于化疗组，治疗费用华蟾素组不良反应相对轻微，经过对症治疗可以恢复，不影响治疗疗程。治疗费用，由于化疗新药价格相对昂贵，加之应付严重的化疗不良反应，使之治疗费用显著增高，表明华蟾素组治疗顺应性及治疗费用均显著优于化疗组（P<0.05）o 1.老年人化疗存在的问题H前肺癌在全球范围严重威胁人类健康，随着年龄的增长其发病率和死亡率呈显著升高趋势。老年人群是肿瘤的高危人群，约60%的恶性肿瘤发生于老年人，65岁以上的老年人恶性肿瘤的发生率和死亡率分别是小于该年龄人群组的11倍和15倍[2-3]。非小细胞肺癌占所有肺癌死亡的80%,约3/4的非小细胞肺癌患者诊断吋已是111期或IV期，已经失去了手术切除的机会，化疗成为主要的全身治疗手段。近10年来有许多新的抗癌药物问世,如泰素(PTX)、泰素帝(Texot)、健择(GEM)、喜树碱(CPT211)和诺维本(NVB)等。泰素对NSCLC单药有效率达21%-36%，中位生存期12.5个月，1年存活率达40%o泰素与导致癌细胞DNA损伤的药物如顺钠或卡钠联用，有效率达50%-60%[4]。健择无论是单纱或联合其他多j物如钳类和NVB治疗NSCLC屮都有良好的反应，单药治疗NSCLC的1年生存率39%,在联合化疗小GEM+DDP治疗NSCLC的有效率为30%,屮位生存期为9.6个月，1年生存率40%[5-6]o肿瘤学源于多屮心大样本随机分组临床试验，但入组多数为年轻人，达不到高龄标准，而高龄本身及其合并的疾病己使患者的预期寿命缩短，使所得结果不完全适用于老龄患者。因此老年人在接受化疗时还会存以下的相关的问题。1.1能否化疗的评估即使在肝、肾功能、血象和ECOG评分情况都符合化疗的条件，在采用化疗之前也必须权衡利弊，应根据患者肿瘤病理及组织学来源、可能的纱物敏感性和耐纱性，充分衡量化疗的可能疗效和不良反应，在利大于弊的前提下才可采用化疗。1.2化疗剂量的问题以往的NCCN指南屮并未提出老年人和年轻人化疗剂量的具体不同，但是老年人体质多差于年轻患者，而且大多伴有其他疾病，因此化疗剂量和疗程应均小于年轻患者。H前对老年患者理想的化疗剂量和疗程尚需进一步探讨。1.3化疗耐受性老年患者在考虑应用化疗时，首先涉及到老年人对 化疗的耐受性问题，以及充分考虑与老年人相关的，易于并发抗癌药毒性的潜在因索，因为老年患者的药代动力学变化与受体结合程度等均和年轻患者不同。对于某些体质差的老年患者，特别是对己有严重细胞功能降低者，大剂量抗癌药物宜谨用，但高龄并不是化疗的禁忌症，应视具体情况而论。1.4.疗效的问题老年人免疫功能衰退也影响着癌症的治疗。现尚无证据表明高龄患者对某种抗癌治疗有抵抗，没有理由将患者排除在任何一种治疗方法之外，但与年龄相关的肿瘤及其宿主的变化改变了患者对治疗的反应[7]。因此对待老年肿瘤病人，要既积极，又稳妥，不能只见疾病不见人，要根据老年病人生理特点减轻化疗的毒副反应，也要要考虑到机体与肿瘤的平衡问题。1.华蟾素的抗肿瘤机制及临床应用蟾赊是我国传统的抗肿瘤屮药，具有抑制肿瘤生长，增强机体免疫力等作用。华蟾索注射液是以屮药蟾皮为主要原料制成的屮药制剂，其主要成分为蟾毒灵(Bufalin)＞脂蟾毒配基(resibufogen-in)＞华蟾酥毒基(cinobufagin)。基础研究表明，华蟾素具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化[8]、诱导肿瘤细胞凋亡[9-11]、影响细胞凋亡基因表达[12-13]、拓扑界构酶II[14]、Na -K+-ATP酶[15]、细胞周期[16]、改善机体免疫功能[17-18]等多靶点的抗肿瘤作用。临床研究表明，华蟾素对诸多恶性肿瘤具有抑制生长，提高宿主免疫功能，改善患者生存质量，与化疗及免疫治疗具有协同的抗肿瘤作用。蒋芹等[19]用华蟾素治疗晚期原发性肝癌45例，显效6例，有效14例，总有效率为44.4%,治疗后生存期达1年者占26.7%,达2年者占6%,达3年者占6%,其屮存活期最长者达40个月，说明华蟾素对部分晚期肝癌患者有一定疗效，起到了稳定病情、改善症状、延长生命的作用。张风瑞等[20]应用华蟾素注射液40ml加入5%的葡萄糖溶液内静脉滴注，每日1次，连续30天为1疗程，间隔1周后开始第2疗程，对其它症状严重者给予对症处理，治疗原发性肝癌肺转移12例，结果表明：使用华蟾素可以显著地缓解症状，延长生存期和改善生活质量，未发现明显的心、肾、肝毒性。此外，王昌俊等[21]用华蟾索肝动脉栓塞加灌注治疗晚期原发性肝癌30例，结果CR3例，PRI8例，NC7例，PD2例，总有效率(CR+PR)70.0%,1、2、3年生存率分别为62.4%、33.6%、25.7 %,血清肝纤维化指标CA、HA、LN、PCIII和IV・C均有所降低，说明华蟾索在抗肿瘤的同吋，还具有防治肝纤维化的作用。张秀云等[22]24用华蟾素结合选择性动脉内药物灌注化疗治疗肺癌42例，完全缓解3例，部分缓解36例，稳定2例，进展1例，总缓解率为92.85%。姚淑莲等[23]报道治疗屮、晚期肺癌46例，其屮治疗组24例应用华蟾素注射液联合化疗药物，对照组22例，单纯应用化疗药物，临床缓解率：治疗组45.83%,对照组36.36%,虽无显著性差异，但治疗组病情较对照组稳定没有明显进展，治疗组有优于对照组的趋势；治疗后对生活质量进行卡氏平分(KPS),两组比较治疗组明显优于对照组，有显著性差异；两组治疗后白细胞变化，结果显示治疗纽较对照组稳定，升高白细胞作用明显优于对照组(P<0.05)o表明华蟾素联合化疗治疗屮、晚期肺癌疗效肯定，不良反应轻微，口能改变患者一般状况，提高生存质量。马国海等[24]选择不能化疗的晚期癌症患者97例，其屮肺癌65例，胃癌12例，肝癌9例，大肠癌7例，胰腺癌4例，随机分为华蟾素治疗纽51例和非华蟾素治疗组46例，结果表明，肿瘤病灶好转或稳定者，华蟾素治疗组37例为72.5%,非华蟾素治疗组25例为54.3%,两者比较有显著差异，尽管生存期两组比较无显著差异，但生存质量华蟾索治疗组明显高于非华蟾索治疗组，并发现因癌肿所致疼痛而需用止痛剂治疗的病人，应用华蟾素治疗后，止痛剂用量明显减少，甚至可暂吋不用。张长武等[25]用华蟾素联合化疗治疗晚期胃癌35例，结果CR2例，PR22例，SD8例，PD3例，总有效率为68.6%,而单纯化疗组(ELF方案)有效率为50%,两组比较差异显著，表明华蟾索与化疗联用具有一定的增效作用。陈映霞等[26]用华蟾素30ml加入5%GS500ml中缓慢静滴，治疗骨转移癌疼痛 30例，结果CR5例，PR14例，MR4例，NC7例，总有效率为76.7%,一般在2-4天显效，停药后止痛效果可维持5-30天。卢文娜等[27]用华蟾素治疗骨转移癌疼痛32例，结果CR7例，PR13例，MR6例，NC6例,有效率(CR+PR)62.5%,止痛时间最早4小时，最晚8天，一般2-4天出现骨痛缓解，停药后可维持15-3()天无痛。1.本实验的比对分析3.1•生存吋间对于失去手术、放疗、化疗机会，尤其是由于多种原因不能耐受放、化疗者，屮医药能使多数患者症状改善、生存期延长、生存质量提高，甚至有的还可以使癌灶得到控制或缩小。陆志峰等[281应用Meta分析方法的随机效应模型，对国内7年来单纯采用屮医药治疗原发性NSCLC,并以化疗作对照的研究文献进行定量合并分析，结果显示，屮医纱治疗原发性NSCLC疗效特点为稳定率高、有效率低，屮医药组远期生存显示了一定的优势。刘嘉湘等[29]以滋阴益气温阳法治疗晚期原发性肺癌171例，并设化疗对照组133例，结果治疗组1年生存率、3年生存率、5年生存率、屮位生存期均优于对照组，差杲有显著性意义，且华蟾素组缓解和稳定病灶的疗效优于化疗组，多项免疫指标均较治疗前显著提高。本试验生存时间分析结果表明，华蟾素组和化疗组屮位生存期分别为335天，280天，半年生存率分别是75.65%,56.83%,1年生存率分别为34.73%和28.24%,然而统计学无显著性差异(P>0・05)。研究显示了中医药治疗III、IV期老年肺癌具有一定的优势，也符合既往大多数研究所示屮药对晚期非小细胞肺癌较化疗更有优势。而且研究对象的特殊性决定了以化学为主的治疗手段可能难以达到预期的H的，化疗对于老年患者，由于体质因素合并症等原因，仍然存在一定的风险。本研究的结果，进一步证实华蟾索对于老年患者的优势，但本研究屮二组屮位牛存期无显著性差异，可能与缺乏足够的病例数和观察吋间不足 有关。对于未经治疗的III、IV期NSCLC患者，其小位生存期只有4・5个月，1年生存率小于15%o目前顺钳是被公认为唯一可以提高III、IV期NSCLC1年生存率的化学药物，紫杉醉、多西紫杉醇、吉西他滨联合顺钳以及紫杉醇卡钳方案改善了肺癌病人的1年生存率，达33%,2年生存率11%,以上的研究均为0WPSW2的患者，且入组的患者多为年轻人，老年人入组的例数少。而本研究的年龄为＞65岁,且无PS=O的患者，多为PS22,其屮华蟾素组的屮位生存期达335天，1年生存率为34.73%,且患者在治疗过程屮可以保持较好的生存质量。因此，对于晚期老年肺癌患者除了传统的三大主要治疗手段，应用屮医药治疗也是一个合理有效的治疗选择。3.2生存质量评分的分析癌症患者的生存质量是关于综合评价癌症患者生活屮躯体功能的、心理的、社会的、经济的、情绪的以及疾病本身及其治疗引起的症状和体征改变等多方面因索质与量的一个健康概念［30］。其在医学领域屮日益受到人们的重视，尤其是恶性肿瘤领域的应用。20世纪90年代以来，国际上己将癌症患者的生活质量作为临床研究的终点，生活质量将成为全而评价肿瘤疗效的重要标准而被广泛应用。第44届ASCO会议报道了2项大型的met"分析结果：癌症患者良好的牛活质量可使总生存吋间得到延长。本研究对患者的牛存质量评分进行评估结果显示，二组治疗后，生存质量评分均有一定程度的改善，其屮华蟾素组有明显改善。而化疗纽化疗一方面对肿瘤的杀伤作用，使部分肿瘤相关症状好转，另一方而，化疗药物对正常细胞也存在巨大的杀伤，又导致患者出现乏力、口干、恶心呕吐及胃纳差等症状。因此，本研究结果从另一方面反映出，对于老年晚期NSCLC患者化疗可能会出现更多不适及并发症，很少能从化疗屮受益，特别是不能改善生存质量。可见，华蟾素能够改善患者的生存质量，使患者保持较好的机体功能状态，因此对老年肺癌患者来说，华蟾素治疗老年晚期非小细胞肺癌不失为一个有效且安全的选择。3.3毒性反应分析在血液学毒性方面，华蟾素组的白细胞减少、粒细胞减少、血红蛋白减少发生率均明显低于化疗组的发生率，有显著性差异。其次，化疗对老年患者的肝功能有一定的影响，AST和ALT的升 高率，化疗组均显著高于华蟾素组，二组比较有显著性差异。本研究化疗组采用了含钳类的化疗方案，使化疗组屮有患者出现明显Cr升高，出现II度肾功能损害，二组比较有显著性差异，考虑为钳类的肾毒性引起。化疗引起的恶心呕吐发生率较高，化疗组明显高于华蟾素组，差界有显著性(PvO.Ol)。研究的结果表明，多数抗癌药对骨髓都具有较强的抑制作用，而老年患者化疗后造血系统的不良反应更大、更持久，骨髓功能恢复更慢[31-32]。由于严重的白细胞、粒细胞持续减少，或被迫屮止化疗、或随之出现感染、岀血及由此而引起早期死亡。而顺钠除可以引起肾毒性外还可以，这种耳毒性一般不可逆，常累及双侧，其毒性以•11度严重渐进到突然发生耳鸣、听力丧失。顺钳是经损坏耳蜗毛细胞产生耳毒性，老年患者肾功能下降更易发生，可经减量、缓慢滴注、合用神经毒性调节剂，Amifostine(WR22721),以及生物调节剂，如TNF-A.TNF-r.G-CSF等来降低、延迟或防护顺钠引起的耳毒性，这些药物本身毒副作用小，又不影响顺钳的抗癌活性，但H前尚缺乏丰富的临床证据。华蟾索对骨髓及肝肾功能毒副作用小，甚至还有一定的保护作用，可部分阻止化疗药物对骨髓和肝、肾功能的损害。3.4实体瘤病灶客观疗效评价对于实体瘤的疗效评价方面，华蟾素组和化疗组总缓解率分别为10%,23.3%,化疗组优于华蟾素组，但是二组比较，无显著性差异(P>0.05)o华蟾素组和化疗组总稳定率分别为63.3%,73.3%,化疗组较高，但是差异无显著性(P>0.05)o肿瘤大小对患者的影响，不在于瘤体的大小，而主要在于瘤体的生长部位，若瘤体位于空腔脏器内，则瘤体的大小变化对患者可能没有太大影响，若位于神经、血管附近，则瘤体大小变化显得尤为重要了。屮医的治疗特点是“带瘤生存”，治疗作用在于调节机体的阴阳、气血平衡，而不是直接杀灭瘤体，所以在临床屮很多经过屮医药治疗的癌症患者，瘤体有的稳定，有的甚至增大，然而患者却无任何明显不适，且生存期可达几年，甚或十几年。然血，现今临床上多注重短期效应，旨在缩小瘤体，杀灭癌细胞，其副作用严重破坏了机体的免疫力，从而为癌细胞的增殖、转移提 供了可乘之机，使病情进一步恶化。因而屮医药治疗对于肿瘤的缩小无明显作用，瘤体客观的缩小率不及以杀伤作用为主的西医治疗手段。但是H前许多对肿瘤治疗研究表明，晚期NSCLC联合化疗的近期疗效有效率的提高，并不等于生存期的增加，即肿瘤的缓解并不等于生存期的延长。因此在强调提高疗效前提下，力求提高患者的生存质量，延长生存期，并把生存质量的测评纳入到疗效评价屮，更加完善了肿瘤的疗效标准，弥补了以往仅以实体瘤大小变化作为唯一的临床疗效标准的不足，H前肿瘤疗效评价的重点己从原来的单纯追求肿瘤缓解率转移到采用何种措施以使患者获得最大的生存益处和最佳的生活质量方而。在H前的医疗技术水平下，要达到彻底认识和治愈它，还不切实际，所以合理治疗肿瘤应注重远期疗效及近期疗效，旨在改善症状，提高生存质量，延长生存吋间，这对于癌症患者将具有最大的生存意义和价值。3.5经济因素成本一效果分析是药物经济学常用和主要的评价方法是较为完备的经济评价形式其H的在于通过分析寻找达到某一治疗效果时费用最低的治疗方案［33］,成本疗效的FI的是促进临床合理用药，使患者获得最佳治疗效果并减轻患者的经济负担，因此也受到了社会的关注。费小非等［34］研究晚期非小细胞肺癌不同化疗方案临床疗效和经济学效果结果表明，PC方案、NP方案、GP方案和TP方案的有效率分别为47.2%、31.7%、44.4%和39.3%。化疗一个疗程住院费用分别为8781.67元、6717.88元、13371.29元和10671.90元。在研究中住院总费用即成本包括化疗药物费用、不良反应药物费用、治疗费、化验费、床位费、检查费及护理费，化疗药物费用约占总费用的60%,不良反应纱物费用也接近15%。表明患者除了要负担化疗纱物的费用外，还要另外再支付治疗不良反应的费用。而屮药与化疗药相比价格相对便宜，而口无明显的毒副作用。因此，从药物经济学观点分析，屮医药治疗符合药物经济学原则，是一种经济、有效的治疗方案［35］。在多项对恶性肿瘤患者QOL影响因索（如肿瘤类型、临床分期、手术情况、年龄、职业、文化程度、医疗费用和个人收入等）的调查和分析屮，经济因素均是重要的组成部分，严重的影响着恶性肿瘤患者的 QOL。如何用尽可能少的成本取得癌症治疗的最好效果，是一个十分现实的问题。在生存期和实体肿瘤疗效方面，华蟾索和化疗疗效相肖，但在生存质量和不良反应方面，华蟾素显示出显著的优势。因此，111、IV期老年NSCLC的治疗屮，华蟾素是一种提高患者生活质量，延长生存期，毒副作用小且经济安全的治疗手段，达到了“带瘤生存”的H的。参考文献1.ParkinDM.Globalcancelstatisticsintheyear2000.LancetOncol,2001,2:533.2.YancikR.Cancerburdenintheaged.Cancer.1997,80:1273-1283.3.张进川•老年人肺癌的治疗•屮华老年医学杂志2001,20(4)316-3184.LangerCJ,LeighionJC,ComisRL.etal.Paclitaxelandcarboplatinincombinationinthetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer:aphaseIItoxicity,response,andsurvivalanalysis[J].ClinOncol.1995,13:1860-1870.5.ShepherdFA.AbrattRP.AndersonH,etal.Gemcitabineinthetreatmentofelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.Seminoncol.1997,24(2Suppl7):S7-50-S7-55.6.CveronesiA.CrivellariA,MagriMD.etal.Vinorelbinetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancerwithspecialemphasisonelderlypatients.Eur[J].cancer.1996,32A:1809-1911.7.陈克能，徐光辉・衰老与癌症[J].屮华老年医学杂志.2001,20(1)76-788.韩仲明，苏红星，张敏燕等华蟾素对喉癌细胞株的诱导分化研究.屮国屮 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