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1、BDNF与脑缺血的研究进展付美红李海涛*（南京中医药大学药学院,南京210009）摘要：脑源性神经营养因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）是在脑内形成的一类神经营养因子。BDNF通过作用于其特异性受体TrkB、P75促进神经元的生长发育同时修复受损的神经元。BDNF对缺血性脑损伤的保护机制是通过下调钙离子浓度，减小Bax/Bcl-2比值，对抗NO毒性等途径实现的。本文介绍了BDNF的基本作用，及其与脑缺血的相关作用研究，综述了将BDNF的应用方法研究。关键词：BDNF,；作用机制；脑缺血；应用研究Advancesi
2、ntheresearchofBDNFwithcerebralischemiaFUMeiHong,LIHaiTao*CollegeofPharmacy,NanjingUiversityofChineseMedicine,Nanjing,210009,ChinaAbstact:Brainderivedneurotrophicfactor(BDNF)isaclassofneurotrophicfactorformedwithinthebrain.BDNFpromotethegrowthanddevelopmentoftheneuronsandrepairthed
3、amagedneuronsactonitsspecificreceptorsTrkBandP75.BDNFplaysakeyroleinIschemicdamageprotectionmainlybyeliminatingoxygen-derivedfreeradicals,ReducingBax/Bcl-2ratio,regulatingthelowlevelsofca2+andagainstNOtoxicityaswell.ThispaperintroducesthebasicfunctionofBDNFandtherelatedresearchofB
4、DNFonIschemicdamage.ThearticlereviewtheresearchoftheapplicationmethodsofBDNF.Keywords:BDNF；mechanism；cerebralischemia；ApplicationresearchThisstudyissupportedbyTheScienceandTechnologyDevelopmentFundofMacao脑源性神经营养因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）是在脑内合成广泛分布于中枢神经系统内的一种蛋白质。中枢神经系统
5、发育过程中，BDNF对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用。BDNF能够促进受损伤神经元再生及分化，促进受损神经元的修复，防止神经元受损死亡。在脑缺血后神经损伤具有明显的作用。脑缺血后内源性的BDNF的分泌及分布存在着一定的规律，侧脑室注射外源性的BDNF对脑缺血损伤具有明显的保护作用。外源性的BDNF不易透过血脑屏障，限制了其临床应用。本文介绍了BDNF的基本作用，及其与脑缺血的相关作用研究，综述了将BDNF更好的应用抗脑缺血的方法研究。1.BDNF的作用机制研究BDNF促进神经元胞体发育,刺激胞体发出突起和对突起延伸的作用，对神经元的生存、生长、分化
6、和可塑性有重要影响。在成体,则表现出广泛的神经营养和神经保护作用,对神经元的存活、正常生理功能的维持及损伤后的修复有着积极的意义。最新研究发现内源性的BDNF的分泌及作用存在嵌套自放大反馈信号机制[1]：海马神经细胞通过分泌BDNF，激活细胞质cAMP和PKA活性，进一步激发细胞BDNF自分泌，促使TrkB向海马神经元膜表面插入。同时BDNF/TrkB信号激活PI-3k，促进受体TrkB囊泡运输，进一步地增强了局域的BDNF/TrkB信号。这两步嵌套自放大反馈信号机制放大的BDNF信号确保了局域cAMP/PKA活性稳步升高，在轴突发育和生长中发挥关键性的作
7、用。BDNF可以经胞体顺行运输至轴突末端并释放,被次级神经元摄取和利用,参与突触可塑性。JNK相互作用蛋白3能够介导TrkB顺轴突转运调节BDNF诱导的Erk激活以及轴突中丝状伪足的形成[2]。BDNF通过与神经元轴突末梢膜上的受体TrkB和P75结合,逆行运输至胞体发挥生物学作用。TrkB是BDNF的特异性受体，分为全长受体和截断受体。BDNF与其特异性受体TrkB结合同时激活丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）MAPK／ErK通路及(磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-
8、kinase，PI-3K)PI-3K／AKT信号通路来发挥其对缺氧
