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时间:2019-02-04
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1、学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者::f亏≥乙啉y,尸对月少日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;
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3、血性脑血管疾病的恢复过程中发挥着重要作用。其中,神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)与脑源性神经营养因子(brain—derivedneurotrophicfactor,BDNF)--者属于神经生长因子家族,也称神经营养素(UTs)。两者能够促进中枢神经系统的发育,对于神经系统中成熟神经元的正常功能的维持也是非常必要的。Shh信号通路在胚胎发育及神经系统发育过程中扮演十分重要的角色。实验研究证实,脑缺血后激活Shh信号通路可以促进室下区(subventricularzone.svz)神经元细胞的再生
4、。Shh信号通路由以下几部分组成:Shh蛋白、Ptch蛋白、Smo蛋白和锌指转录因子Gli蛋白。Shh信号通路被激活以后,Shh和Ptch结合,解除Smo的抑制效应,Smo可促使细胞核中的Gli蛋白诱导目的基因的表达。下游靶基因Gli蛋白的表达将增加,因此可以将Gli蛋白作为Shh信号是否激活的标志。本实验通过线栓法制作永久性大脑中动脉缺血模型,通过免疫组化法检测缺血侧脑组织中NGF、BDNF的表达,观察Purmorphamine特异激活Shh信号通路后NGF、BDNF的变化进而论述激活Shh信号通路在脑缺血中的神经保护
5、作用。摘要材料与方法选取SD大鼠,运用线栓法制作永久性大脑中动脉缺血模型(MCAO)。选取健康成年雄性sD大鼠110只,SPF级,体重190~2509。实验分组如下:假手术组(A组);缺血组(B组);药物干预组(C组)。其中,假手术组10只,缺血组和药物干预组按照时间点的不同可分为5个亚组即6h,24h,48h,72h,7天,每个亚组10只。假手术组只分离血管不插线栓。缺血组和药物干预组采用线栓法造模。药物干预组在造模成功后立即腹腔注射Purmorphamine溶液(0.691mg/kg)。Purmorphamine溶液
6、配制方法:溶于有机溶剂二甲基甲酰胺(DMF),并且完全溶解。假手术组和缺血组给予同等剂量的DMF。成功造模后,观察实验动物是否具有神经缺损症状,依据标准评分法,评分不达标的动物均弃之不用,排除出组的动物在后续的试验中予以补充。于既定时间点,取出脑组织标本。免疫组化法检测缺血侧脑组织的NGF、BDNF的表达,逆转录聚合酶反应(Real—timePCR)检测缺血侧脑组织Gli.1mRNA的表达。数据处理采用SPSS21.0统计软件处理数据,所有结果均采用均数4-标准差(Z4-s)表示。组间比较用单因素方差分析,两两比较用LS
7、D检验,检验水准:a=0.05。结果1.各组NGF的表达情况假手术组有少量NGF表达。缺血组、药物干预组在缺血后6小时即有表达。24小时表达明显增多,在缺血72小时达到峰值,之后呈下降趋势。缺血组、药物干预组和假手术组相比,NGF表达明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。药物干预组和缺血组各时间点相比,NGF表达明显增多,差异具有统计学意义(P8、组相比,BDNF表达明显增多,差异具有统计学意义(P
8、组相比,BDNF表达明显增多,差异具有统计学意义(P
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