shh信号通路成分在成年大鼠脊髓损伤后的表达研究

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1、？’＇皆击－一分类号．；Ｒ３２２８１密级；公开續Ｗ穿研究生学位论文ＳＨＨ信号通路成分在成年大鼠脊髓损伤后的＾（４＾）表达研巧ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｏｎｉｃｈｅｄｇｅｈｏｇｓｉｇｎａｌｉｎｇ论文题目（外文）ｐａｔｈｗａｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｆｔｅｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙｉｎａｄｕｌｔｒａｔ研究生姓名崔兆辉，，；Ｊ，学科？、专业外科学骨科研究方向关节外种？巧片妾学位级别硕±胃ｔ

2、导师姓名一、职称夏亚教授副导师姓名、职称汪静副教授论文工作２０１３年６月至２０１４年６月论文提交日期２０１５年３月论文答辩日期２０１５年５月学位授予曰期校址；甘肃省兰州市／原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，

3、均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。－论文作者签名Ｉ：／系脾／貧日ｔ＾关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人＞授权兰州大学可｜＾１将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该

4、论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：□可Ｗ公开□不易公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）＾＾论文作者签名１＾导师签：４脅日期：日矿；ＳＨＨ信号通路成分在成年大鼠脊廚损伤后的表达研究中文摘要目的：在大鼠脊髓组织受到急性损伤后，观察脊髓内源性神经前体细胞的増殖与分化规律，观察与神经前体细胞生长发育相关的ＳｏｎｉｃＨｅｄｇｅｈｏ（ＳＨＨ）信ｇ－号通路成分ＳＨＨ和Ｇ

5、ｌｉ１分子的表达变化，探讨成年大鼠脊髓损伤后内源性神经前体细胞分化调控的分子机制过程。方法：构建大鼠脊髓急性损伤模型，运用随机数表法将健康成年大鼠分为正－常组５－２－，假手术组与脊髓损伤各时间组，用漠脱氧尿喀瞎核昔（ＢｒｄＵ）示踪剂、胶质原纤维酸性蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）、髓銷碱性蛋白ｐ（ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｒｏｔｅｉｎ，ＭＢＰ）分别标记神经前体细胞、星形胶质细胞与少突胶ｐ质细胞，通过免疫巧光技术观察不同组ＢｒｄＵ标记阳性

6、细胞数和ＢｒｄＵ／ＧＦＡＰ、ＢｒｄＵ／ＭＢＰ双标阳性细胞数目的变化趋势，探讨脊髓损伤后神经前体细胞的増殖分化规律。此外，应用实时巧光定量ＰＣＲ技术和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ技术检测大鼠各组ＳＨＨ信号通路成分Ｓ册和Ｇ－ｌｉ１信号分子的变化趋势，探讨ＳＨＨ信号通路在大鼠脊髓损伤后的调控作用。结果：对于神经前体细胞的研究发现，正常组及假手术姐大鼠脊髓均可观察到少量ＢｒｄＵ阳性细胞＾及ＢｒｄＵ／ＧＦＡＰ、ＢｒｄＵ／ＭＢＰ双标阳性细胞，而脊髓损伤１后ＢｒｄＵ阳性细胞与双标阳性细胞的表达

7、呈现出显著增高的趋势（戶＜０．０５）。此夕ｈ对于ＳＨＨ信号通路成分的研充发现－，正常大鼠脊髓低度表达ＳＨＨ和Ｇｌｉ１ｌ－ｉ信号分子，脊髓损伤后ＳＨＨ和Ｇ１的表达量持续升高，并在损伤后第７天达到峰值，脊髓损伤后第２１天仍然处于高水平表达（戶＜０．０５）。结论：大鼠脊髓损伤神经前体细胞增殖明显増多并向星形胶质细胞与少突胶质细胞大量分化。在健康正常大鼠可观察到ＳＨＨ信号转导通路成分的表达，脊－显增多髓损伤后，ＳＨＨ和Ｇｌｉ１蛋白的表达明，其变化规律与神经前体细胞的增殖变化规律基本一致，提

8、示ＳＨＨ信号通路可能参与脊髓损伤后神经细胞修复的调控作用。：关键词脊髓损伤，ＳＨＨ，ＢｒｄＵ，ＧＦＡＰ，星形胶质细胞，ＭＢＰ，少突胶质细胞－ｏｎｃｅ，Ｇｌｉ１，ＳｉＨｅｄｇｈｏｇ号通路信］ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｏｎｉｃｈｅｄｅｈｏｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｇｇｇｇｐｙｃｏｍｏｎｅｎｔｓａｆｔｅｒｓｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎａｄｕｌｔｒａ