shh信号通路成分在局灶缺血性脑卒中大鼠侧脑室下区和海马的表达变化

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1、重庆医科大学硕士学位论文Shh信号通路成分在局灶缺血性脑卒中大鼠侧脑室下区和海马的表达变化姓名：范层层申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：杨琴201205重庆医科大学硕士研究生学位论文Shh信号通路成分在局灶缺血性脑卒中大鼠侧脑室下区和海马的表达变化摘要背景与目的脑损伤可以引起神经发生，侧脑室脑室下区(SVZ)和海马齿状回颗粒下层(SGZ)是成年哺乳动物的神经发生主要部位。在缺血性脑卒中后，SVZ和SGZ区神经干细胞(Neuralst锄cells，NSCs)能被激活而增殖并向缺血半暗带迁移，促进神经功能康复，但其增殖、分化、迁移及整合的机制不明。

2、SonicHedgehog(Shh)信号通路是参与神经系统和多种器官正常形成和构建的重要信号。近年来该信号因与神经组织发生及神经前体细胞的增殖、分化、迁移的关系密切而备受关注。S11ll信号通路是否参与脑缺血后NSCs的增殖机制的调控尚不明确。本实验拟观察局灶脑缺血后大鼠SVZ和SGZ区Shh信号通路成分的动态表达变化，以期探讨Shh信号通路是否参与缺血性脑卒中后神经再生的调控。方法将84只健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组(，?=12)、假手术组(朋=12)、缺血6h、12h、24h、3d、7d，共7组(即=12)。采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭

3、塞(middlecerebralarte巧occlusion，MCA0)模型。分别采用RT_PCR、免疫组化、免疫印迹法(W_erstemblot)检测局灶脑缺血后大鼠SVZ和海马区Shh、GlilmRNA和蛋白的动态表达变化。，)重庆医科大学硕士研究生学位论文结果在SVZ区，正常组和假手术组均有Shh、Gl订mRNA和蛋白的表达，但两组比较无明显差异(P>O．05)，模型组缺血Shh、Glil的表达6h增高妒O．05)，7d表达又升高(P

4、R，Wrerstemblot检测到正常组和假手术组均有Shh、GlilmIⅢA和蛋白的表达，但两组比较无差异(胗O．05)，模型组缺血6hShh、GlilmRNA和蛋白表达开始增高(P

5、h、Glil的表达。其动态表达规律与此两区神经发生规律基本一致。3．据此推测Shh信号通路可能参与局灶脑缺血后神经发生机制的调控．关键词：Stlll信号通路；局灶缺血性脑卒中；海马齿状回；侧脑室下区；神经发生DYNAMICCHANGESoFTHEEXPRESSIoNoFSoNICHEDGEHoGSIGNALINGPlATHⅥ，AYINTHESUBVENTRICULARZoNEANDHIPPoCAMPUSAFTERFoCALCEREBRALISCHEMIAINRATSABSTRACTBackgroundandobjectiVe：PreViousstudi

6、eshavereportedthatbraind锄agecausesneurogenesisinthecentralnervoussystem．Neurogenesisoccursinmeadultm锄malsbrainsubVentricularzone(SVZ)ofthelateralVen仃icleandthesub铲andularzone(SGZ)ofthehippoc锄paldentategyms．Neuralstemcells(NSCs)intheadultSVZandSGZcanbeactivated．proliferateaIldmi伊

7、atetoischemicpenumbraaIldthenpromoteneurologicalrehabilitation，butmemechanismofprolifer撕on，di鼠rentiation，immi铲撕onaIldinte乒ationforneuralstemcellsisnotclear．S咖cHedgehog(Sl吐1)sigIlaliIlgpathwayiscentraltothedeVelopmentandpattenlingofmenervoussystemandotherorgans．Inrecentyears，meSh

8、hsignalingpathwayhasreceivedmuchconcemduetothec