独特型抗原表位的应用研究.doc

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1、独特型抗原表位的应用研究院系：生物工程系专业：生物技术学号：20104710316班级：三班姓名：路路路路（河南省郑州市郑州大学生物工程系，河南郑州450002）摘耍：独特型抗原的表位的数目十分庞大，通过对其表位的研究，找到能与其相互作用的抗体，通过抗体与抗原的相互作用，达到治疗某些疾病的目的；或者通过分析其抗原肽序列分析等方法研究，在体外能够合成抗原肽段或者基因序列，用一定的技术手段导入机体内部，使机体能够产生免疫反应，从而达到消灭有害细胞等。近年来，独特型抗原表位越来越受人们的关注，人们通过其独特的作用使其能够治疗一些以前难以克服的疾病。关键词：独特型抗原；序列；免疫反应Abst

2、ract:Theidiotypeantigenhasalargenumberofepitope,bythestudyofitsepitope,findantibodiescaninteractwithit»throughtheinteractionoftheantibodyandantigen,somediseasescanbetreatedsuccessfully;orthroughanalysisofitsantigenpeptidesequenceanalysisandothermethodstostudysyntheticantigenpeptidesorgenesequen

3、eeinvitro,usingtechnicaltransductintothebody,thebodytoproduceanimmuneresponse,soastoachievetheeliminationofharmfulcells.Inrecentyears,theidiotypeantigenepitopesispaidmoreattention,wecantreatsomepreviouslydifficulttoovercomediseasebecauseofitsuniquerole.Keywords:Idiotypeantigen;Sequenee;Immunere

4、sponse刖B独特型抗原是指不同特异性免疫球蛋白分子的高变区和T、B细胞表面的抗原（识别）受体（TCR和BCR）高变区所具有的抗原特异性标记，其特异性由免疫球蛋白（lg）高变区的氨基酸序列和构型决定。由于每一个B细胞克隆所产生的lg分子均具有不同于其他Ig分子的HVR结构，因此lg独特型抗原表位的数目十分庞大。简而言之，该抗体可以与另一种抗体的V区结合。独特型抗原可以用于药物代谢和药物动力学的检测；同时也可以充当抗原，在疫苗的制备屮用于取代难以制备的抗原。下面我们就独特型抗原的的一些应用做一个简单的介绍。独特型DNA疫苗治疗B细胞淋巴瘤⑴在淋巴瘤的治疗己经有了很多进展，但是微小残留

5、病灶仍然很难被现行放疗、化疗方案彻底消灭。目前，应用基因手段提高淋巴瘤的疗效已取得了很大进展•尤其是应用淋巴细胞表面独特型抗原制备的DNA疫茁治疗淋巴瘤，现已进入临床试验阶段。目前有关独特型DNA疫苗治疗淋巴瘤的研究主要集中于B细胞淋巴瘤。DNA疫苗需满足如下条件：⑴已经从淋巴结组织、骨髓或外周血获得的肿瘤细胞序列屮克隆出肿瘤相关抗原序列；⑵将这种肿瘤相关抗原序列转入适当的载体中制备DNA疫苗；(3)DNA疫苗进入体内后具有活性，能够进入某些细胞内进行转录和翻译，最终能将蛋白产物呈递给免疫系统，引起抗独特型免疫反应Hawkins等构建了包含免疫球蛋白重链和轻链v区的单链v区片段(si

6、ngle—chainFv,scEv)的表达质粒。通过PCR分别获得VH和VL基因，将VH和vL连接起来，克降至细菌表达载体以获得相应蛋白或克隆入真核表达载体中制备DNA疫苗。在小鼠BCL1模型上证明•独特型DNA疫苗可以有效激发抗独特型免疫反应。ScFv片段可在肌肉细胞屮持续合成,而且scFv片段在体内是以折叠形式表达的，因此所诱导的免疫反应是直接针对天然抗原的。用DNA疫苗的另一个优点是在表达完整scFv蛋白的同时，主要组织相容性复合物(MHC)I类阳性呈递细胞可同样表达由细胞毒T细胞识别的scFv來源的MHCI类相关肽。疫苗在体内高表达，可以生产足量的肽片段以置换正常情况下结合M

7、HCI类分子上的自身肽，这就可以激发细胞毒T细胞反应。Hakim等也在38C13小鼠模型上试验发现scFv质粒有明显的免疫效果。这些试验为DNA疫苗治疗淋巴瘤进入临床试验奠定了基础。独特型DNA疫苗治疗T细胞淋巴瘤[2]T细胞肿瘤有T细胞受体(TCR)的独特型抗原,应用TCR独特型DNA疫苗可以[4]激发抗独特型免疫反应。但是，为每例患者制备个体化疫苗，临床实际应用冇很大怵I难，如果能搞清独特型抗原的不同决定簇诱发抗肿瘤免疫反应的机制，就有可能制备一种在不