组蛋白脱乙酰基酶抑制剂曲古霉素对心肌细胞肥大的影响.pdf

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1、·32·中国心血管杂志2014年2月第l9卷第1期ChinJCardiovascMed，February2014，Vo1．19，No．1．基础研究组蛋白脱乙酰基酶抑制剂曲古霉素对心肌细胞肥大的影响许强吴晓君张玉霄陈瑞马晶【摘要】目的利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞，研究曲古霉素(TSA)对血管紧张素II(AngII)诱导的心肌细胞肥大的影响，并探讨相关机制。方法分离乳鼠心肌细胞进行原代培养，应用血管紧张素Ⅱ制备心肌细胞肥大模型。分别给予不同浓度的TSA预处理心肌细胞．观察TSA对心肌细胞面积、H亮氨酸掺人率、心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)的mRNA表达水平的影响。同

2、时通过检测乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平，观察AngⅡ和TSA对组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的影响。应用Westernblot检测AngⅡ和TSA处理后磷酸化的c—Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的变化结果10mmol／LAng1I作用48h后，心肌细胞面积增加至对照组的(1．63±0．46)倍(P<0．01)．而10一mmoL／L和3×10一mmol／LTSA预处理可以剂量依赖性的抑制AngⅡ引起的心肌细胞面积增大TSA干预也阻断了Ang11引起的蛋白合成速率增加以及ANP和BNP的蛋白表达水平的增加(均为P<0．05)。AngII刺激心肌细胞使乙酰化组蛋白3的蛋白

3、表达水平降低，TSA可逆转这一效应。同时TSA抑制了AngⅡ介导的磷酸化JNK表达水平的升高。结论TSA可显著抑制Ang1I诱导的心肌细胞肥大和HDAC活性增加，可能通过抑制JNK的激活而发挥抑制心室肥厚的作用。【关键词】心力衰竭；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；组蛋白脱乙酰基酶：曲古霉素Efectsoftrichostatin，ahistonedeacetylaseinhibitor，oncardiomyocytehypertrophyXuQiang，WuXiaojunz，ZhangYuxiao

4、，ChenRuii，MaJingi．1DepartmentofGeriatricCa

5、rdiologyChinesePLAGeneralHospital，Beijing100853，China；2DepartmentofCardiology，ChineseAirForceGeneralHospitalCorrespondingAuthor：MaJing，Email：crystalma@126．cornThisworkwassupportedbyagrantfromtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No．81000103)，ScientifcResearchStartingFoundationfortheRe

6、turnedOverseasChineseScholars，MinistryofEducationofChinaaswellasthePLAGeneralHospitalTechnologicalInnovationNurseryFund【Abstract】objectiveToinvestigatetheeffectsoftrichostatin(TSA)onneonatalratcardiomyocytehypearophyinducedbyangiotensinII(Ang1I)infusion．MethodsPrimaryculturedneonatalratcar

7、diomyocytesweretreatedwithangiotensinⅡwithorintheabsenceofTSApretreatment．Cardiomyocytescrossarea，[H]Leucineincorporationrate，aswellasmRNAexpressionlevelofANPandBNP，weremeasured．TheproteinexpressionlevelofacetylatedhistoneH3andphosphorylatedJNKwasalsoexamined．ResultsThecardiomyocytecrossar

8、eaenlargedto(1．63±0．46)timestotheoriginal，whichwasbluntedbypretreatmentofTSAatthedosageof10一mmol／Land3X10mmol／L．IncreasedproteinsynthesisratesandupregulationofmRNAexpressionofANPaswellasBNPbyAng1stimulation，werealsoblockedbyTSAtreatment．Theproteinexpressionsof