hbeag阳性慢性乙型肝炎外周血t淋巴细胞上cd28表达初步探究

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1、HBeAg阳性慢性乙型肝炎外周血T淋巴细胞上CD28表达初步探究  [摘要]目的分析HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞CD28表达特点。方法采集健康人、HBeAg阳性乙肝病毒携带者、HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的外周血,抗体标记,采用流式细胞技术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T淋巴细胞,同时检测肝功能、HBVDNA。结果慢性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD28+T细胞明显低于健康对照组(

2、P0.05)。见表1。2.2相关指标比较A组、B组CD4+T细胞百分率、CD4+T细胞/CD8+T细胞比值低于C组,差异有统计学意义(P0.05);见表1。A组、B组CD28+T细胞、CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞百分率低于C组,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。2.3不同病毒载量患者T细胞亚群比较笔者按病毒载量HBVDNA≥107、HBVDNA0.05);高拷贝组CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞百分率低于低拷贝组,差异有统计学意义(P  3讨论4乙肝病毒感染发病

3、与清除机制尚未完全弄清,普遍认为与感染者免疫状态有关,CD4+T细胞为辅助性T细胞,CD8+T细胞是清除病原体的主要效应细胞,其中CTL(cytotoxixTlymphocyte,细胞毒性T淋巴细胞)在控制感染及清除病原体过程中起着关键作用[5、6],CD8+CD28+T细胞就是CTL。T细胞功能正常是以活化为前提的,它的激活必须经过双信号,第一信号通过T细胞抗原受体识别并结合抗原递呈细胞表面的MHC(majorhistocompatibilitycomplex,主要组织相容性复合体)-抗原肽产生,

4、第二信号通过T细胞上CD28与抗原递呈细胞上的B7分子结合产生[7]。近10余年,许多新的共刺激通路和共刺激分子被发现,双信号理论也得到不断完善,传统的CD28/B7通路仍然是最主要的共刺激通路,因此笔者对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞上CD28表达情况进行研究。4本研究选取22例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者和21例乙肝病毒携带者,并选择20例本院健康职工为对照组,由于CD28表达随着年龄的增长而逐步下调[8],笔者对三组年龄进行比较,差异无统计学意义,因而具有可比性。研究结果显示:①慢性乙型肝炎组

5、、乙肝病毒携带组CD4+CD28+T细胞明显低于健康对照组,差异有统计学意义,与Arasli[9]、范振平[10]报道一致。有研究表明,CD4+T细胞对CD8+T细胞的增殖与活化具有重要调节作用[11],CD4+T细胞自身同样需要活化,CD4+CD28+T细胞减少表明能被活化的CD4+T细胞减少,因而CD4+T细胞的调节作用受影响,必然在一定程度上影响到CD8+T细胞的增殖与活化。②慢性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组CD8+CD28+T细胞低于健康对照组,差异有统计学意义,与范振平[10]、王沂芹[12

6、]报道结果一致。因此,以上结果表明乙肝感染者CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞减少与乙肝感染持续状态有相关性。③慢性乙型肝炎组、乙肝病毒携带组CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞之间差异无统计学意义。理论上,慢性乙型肝炎处于免疫激活状态,乙肝病毒携处于免疫耐受状态,他们之间应该存在差异,本研究结果可能与样本含量有关,需要扩大样本量。不过,无论是慢性肝炎还是乙肝病毒携带者,最终能清除病毒的比例极少,显示两者免疫状态没有本质上的区别,可能是免疫耐受程度稍有差异。另外,笔者将

7、研究对象按照病毒载量高低分为HBVDNA≥107、HBVDNA  [9]ArasliM,UstundagY,DelikanlibB,etal.PeripheralbloodlymphocytedynamicsandviralkineticsinpatientswithchronicactivehepatitisBvirusinfectiontreatedbytenofovir[J].Hepatogastroenterology,2012,59(115):851-857.[10]范振平,张玲霞,杨斌,

8、等.乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的特点和意义[J].世界华人消化杂志,2005,13(2):194-197.4[11]KhanolkarA,FullerMJ,ZajacAJ.CD4+Tcell-dependentCD8+Tcellmaturation[J].JImmunol,2004,172(5):2834-2844.[12]王沂芹,柏健鹰,傅晓岚,等.慢性乙型肝炎患者HBV特异性CTL的CD28表达研究[J].第三军医大学学报,2006,28(4):342-34

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