利奈唑胺治在G+脑脓肿中的应用.pdf

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1、利奈唑胺在神经外科颅内感染治疗中的应用赵明亮中国武警脑科医院中国武警脑科医院（武警后勤学院附属医院脑系科中心）（武警后勤学院附属医院脑系科中心）1背景资料背景资料ô开颅手术和脑室外引流等侵入性手术趋于增多，颅内感染发生绝对数量呈上升趋势。ô重症感染之一,病死率可达25%～30%ô1994～2006年31927例神经外科手术后患者，细菌性脑膜炎的发生率为2.9％ô国内报道神外科术后颅内感染的发生率为1.4%～3.9%ô有效抗菌治疗是降低病死率的关键LancetNeurol.2008;7:637–648.Ne

2、urosurgery.2009;64(6):1123中国感染控制杂志.2005；4(2):124-12621神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状革兰氏阳性球菌为神经外科术后的颅内感染的主要致病菌，特别是近些年泛耐药菌株，如耐甲氧西林葡萄球菌感染率显著增加，生存能力强，难以彻底清除，易引起院内传播，一旦发生颅内感染，控制难度越来越大，成为神经外科医师面临的棘手问题。革兰氏阳性菌比例高耐甲氧西林葡萄球菌、MRSA比例高31神经外科中枢系统感染概述及流行病学现状神经外科中

3、枢系统感染概述及流行病学现状•革兰阳性菌47％(291/617)ô革兰阳性菌74.2％(720/970)¢金葡菌28%ò表葡25.2%¢CoNS12%ò金葡9.4%¢肺炎链球菌1%ò肠球2.8%¢其他6％ò其他36.9%¢颅脑术后颅内感染的病原菌ò徐明等.神经外科患者脑脊构成中国临床神经外科杂志液细菌流行病学和耐药性2004,12(3):14910年监测.北京医学,2007,29(10)42009年中国数据显示：金葡菌中MRSA平均检出率为52.7%新疆医大一附院47.0%北京医院78.3%武汉同济医院6

4、3.2%上海华山医院74.1%安徽医大一附院49.0%重医一附院61.9%浙大一附院49.8%广医一附院33.6%昆医一附院72.9%汪复等。中国感染与化疗杂志。2010；10（5）325-3345ô山东大学齐鲁医院神经外科收集1999年8月至2007年8月表皮葡萄球菌感染27例，耐甲氧西林表皮葡萄球菌总体检出率为70.4%,且耐药性逐年增强。（张伟,江玉泉,姜政等.颅脑术后表皮葡萄球菌性脑膜炎的临床分析.中华神经外科杂志.2008.24(6):448-450）ô沈阳军区总医院神经外科一项回顾分析发现，神

5、经外科颅内感染患者的致病细菌中，表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别为13.04%、10.87%，并且多重耐药性比例高（关靖宇,熊剑,陈军等.颅内感染患者细菌分布及耐药性分析.中国微生态学杂志.2011.(10):929-930）。62当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战ô目前临床应用的抗G+菌药物ò万古霉素/去甲万古霉素5%进入中枢ò替考拉宁/夫西地酸难以进入中枢ô对于神经外科术后的颅内G+感染，特别是耐甲氧西林葡萄球菌的感染，目前万古霉素仍最为常用。ô但在临床中也面临一些问题。ht

6、tp://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=576127万古霉素肾毒性、不易透过血脑屏障，对于颅内感染后的血脑屏障，万古霉素的穿透作用不确切。万古霉素临床应用于颅内感染时，可采用两种办法提高药物在CSF中的水平：增加静脉药物用量鞘内用药两种办法均有一定的局限性。82当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战肾毒性的发生率随万古霉素谷浓度增加而增加P<0.05肾毒性的概率注意药物之间的肾毒性叠加如：甘露醇10-15mg/L<10mg/L15-

7、20mg/L>20mg/L(n=44)(n=95)(n=15)(n=12)初始谷浓度值(mg/L)ThomasP.etal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:448-1692当前治疗神外院内感染患者的挑战当前治疗神外院内感染患者的挑战局部给药包括鞘内给药及脑室内给药，面临较大风险和缺点：ô鞘内注射可导致神经毒性和医源性脑室炎ô给药不当可致惊厥、昏迷等严重不良反应ô腰穿给药后，药物不易均匀分布于整个脑室系统ô局部给药容易诱导细菌耐药ô医源性多重感染ô非说明书给药方式，潜在的医

8、疗风险103抗抗G+G+球菌新药物球菌新药物——利奈唑胺利奈唑胺Oô噁唑烷酮类抗菌药Oô阻止70S起始复合ONNOC物形成的抗菌药NCH3FH物，影响细菌蛋白质合成起始阶段，良好的抗菌活性113抗抗G+G+球菌新药物球菌新药物——利奈唑胺利奈唑胺致病菌利奈唑胺万古霉素替考拉宁PSSP+++PRSP+++MSSA+++MRSA++/-+MSSE+++MRSE+++屎肠球菌(VSE)+++屎肠球菌(VRE)+N/A(VanA)N/