脑深部电刺激对海人酸致痫大鼠突触外GABAA受体α5亚基的影响.pdf

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1、·8O·2014年1月第30卷第1期ChinJNeurosurg，January2014，V0．_ju．．基础论著．脑深部电刺激对海人酸致痫大鼠突触外GABAA受体o／,5亚基的影响申法政王峰徐进苗林徐永龙崔建奇孙涛【摘要】目的研究脑深部电刺激(DBS)对海人酸致痫大鼠突触外GABA受体ot亚基的影响，探讨DBS更好的治疗靶点以及可能的治疗机制。方法成功制模雄性sD大鼠24只按随机数字表法分为癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组。通过行为学、实时荧光定量PCR和Westernblot技术，分析突触外GABA受体or．亚基表达变化情况，及其与DBS治疗癫痫疗效之间的关系。结果在治疗期间，

2、癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组癫痫发作次数分别为(8．5±0．9)次、(2．5±0．9)次、(1．9±0．6)次，丘脑底核DBS组及海马DBS组癫痫发作次数分别与癫痫组比较明显减少(P<0．01)，且丘脑底核DBS组与海马DBS组癫痫发作次数比较差异无统计学意义(P>0．05)。实时荧光定量PCR检测显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组仅亚基mRNA表达分别为0．26±0．04、0．62．4-0．07、0．79±0．05；Westernblot显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组仪5亚基蛋白表达分别为0．11±0．03、0．36±0．05、0．44±0．04。丘脑底核

3、DBS组、海马DBS组与癫痫组之间ot亚基mRNA及相关蛋白比较，差异有统计学意义(P<0．01)，且丘脑底核DBS组与海马DBS组比较差异有统计学意义(P<0．01)。结论DBS可以有效抑制癫痫发作，可能与亚基的表达水平密切相关，选择海马作为DBS治疗靶点更有效。【关键词】癫痫；脑深部电刺激；丘脑底核；大鼠tI'heefectsofDBStosubunitofextrasynapseGABAAreceptorinthekainicacidinducedepilepsyratsShenFazheng’，WangFeng，XuJin，MiaoLin，Yonglong，CuiJianqi，S

4、unTao．NingxiaMedicalUniversity，IncubationBaseofNationalKeyLaboratoryforCerebrocranialDiseases，Yinchuan750004，ChinaCorrespondingauthor：SunTao，Email：suntao@rh~ml1．edtacn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheefectsofdeepbrainstimulation(DBS)to0l5subunitofextrasynaptieGABAAreceptorinthekainicacidinduced

5、epilepsyratsandtoexplorethebettertherapeutictargetsandpossiblemechanismofDBS．Methods24maleSprague—Dawleyratsweredividedrandomlyinto3groups：epileptic．thesubthalamicnucleusofDBSandthehippocampusofDBSgroup．rheexpressionof仅subunitofextrasynapticGABA^receptoraswellastheassociationwiththecurativeefects

6、ofDBSwereevaluatedbybehavioristics，realtimefluorogenicquantitativePCRandwesternblot．ResultsAfterthetreatment，theseizuresnumbersofepilepsyinepilepticgroup8．5±0．9weresignificantlyhigherthanthatinthesubthalamicnucleusofDBS2．5±0．9andthehippocampusofDBSgroup1．9．4-0．6(P<0．O1)．theresultsofRealtimePCRdem

7、onstratedthattheexpressionofmRNAofsubunitsinepilepticgroup0．26±0．04wereobviouslylowerthanthatinthesubthalamicnucleusofDBS0．62．4-0．07andtl1ehippocampusofDBS0．79±0．05groups(P<0．01)．andthesubthalamicnucleusofDBSwaslowerth