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《FGFR1 的结构、功能及与疾病的关系.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、英文缩写词表aFGFacidfibroblastgrowthfactorbFGFbasicfibroblastgrowthfactorbpbasepairBSAbovineserumalbumincDNAcomplementarydeoxyribonucleicacidDEPCdiethylpyrocarbonatedNTPdeoxybonuleotidetriphosphateEDTAethylenediaminetetraaceticacidFGFfibroblastgrowthfactorFGFRfibroblastgrowthfactorre
2、ceptorGSTglutathioneS-transferaseh,min,sechour,minitue,second.IPTGisopropylβ–D-thiogalacto-pyranosideKanakanamycinKDkilloDaltamRNAmessengerribonucleicacidMTT3-(4,5-dimethyl-thiazoyl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromidePBSphosphatebufferedsalinePMSFphenylethyl-sulfonylflurideRNaseri
3、bonucleaseRT-PCRreversetranscription-polymerasechainreactionSDS-PAGEsodiumdodecylsulfate-polyacrylamidegelelectrophoresisSUMOsmallubiquitin-relatedmodifierTristrisaminomethaneYEPDYeastExtractPeptoneDextrosemediumYNByeastnitrogenbase1前言一、FGFR1的结构、功能及与疾病的关系成纤维细胞生长因子受体（Fibroblastg
4、rowthfactorreceptor,FGFRs）是一个多基因家族，属于免疫球蛋白基因家族成员。目前已确定了四种由独立基因编码的人FGFRs,即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1是一种跨膜蛋白质，属于受体酪氨酸激酶，由三个主要部分组成：即细胞外段、跨膜区和细胞内段，细胞外段是配体成纤维细胞生长因子（Fibroblastgrowthfactor,FGFs）的结合区。FGFs也是一个多基因家族，现已有19个成员，即FGF1-FGF19。FGF1又称为酸性成纤维细胞生长因子（acidicFGF,aFGF）,FGF2也称为碱性成纤维
5、细胞生长因子（basicFGF,bFGF）,它们具有刺激成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞生长的生物学活性，FGFR1是它们的高亲合性受体。当FGF与FGFR1胞外段结合后，受体细胞内段酪氨酸激酶活性区首先发生自身磷酸化，然后使受体靶蛋白发生反式磷酸化，通过蛋白质级联反应将配体的信号传递给细胞核，表现为促进损伤修复、胚胎发育、骨骼形成、血管新生和神经再生等功效。FGF/FGFR1信号传递是细胞正常生长所必需的，但当FGF自分泌过多时可引起多种疾病。研究发现：乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌细胞等都有高水平FGFR1的表达，且FGFR1介导的信号传递
6、异常与纤维化疾病如肺纤维化、肝硬化等有密切关系。阻断FGFR1介导的细胞信号传递有可能治疗由于FGF分泌过多引起的疾病。研究表明：用aFGF或bFGF中和抗体阻断aFGF或bFGF-FGFR1信号传递可以抑制肿瘤新生血管的形成(Arthuretal.,1998)；处于增生状态的内皮细胞表达高水平的FGFR1，而且自分泌bFGF信号对于血管平滑肌细胞的增生有非常重要的功能(Hararietal.,1997)；活化的FGFR1酪氨酸激酶可以传导及调节骨骼肌细胞的分化，但不能刺激细胞增殖，只有2当FGFs与FGFR1结合形成完整的FGFs/FGFR1信号传
7、递通路时才能刺激细胞增殖(Laurenceetal.,1996)；神经胶质细胞的生长发育与FGFS/FGFR1信号传递有密切关系，若采用可溶性FGFR1(FGFR1胞外段)与细胞膜表面的FGFR1竞争结合FGF，可抑制少突状胶质细胞的增殖(Stachouiaketal.,1996)。最近研究发现：可溶性FGFR1天然存在于毛细血管壁及血管基底膜中，白明胶酶A9（MMP2)可以水解FGFR1跨膜区上游8个氨基酸，释放完整的FGFR1胞外段，因此认为FGFR1可能是MMP2在细胞膜上的特异性靶子，所产生的可溶性FGFR1可以调节FGF的有丝分裂原性和血管
8、生物活性(Bellusetal.,1996)。二、蛋白质表达系统有多种不同的蛋白质表达系统可供选用，例如原核
