橙皮苷对扑热息痛和四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第6期·基础研究·橙皮苷对扑热息痛和四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用黄隽敏。雷焦。舒克钢，陈秀娟。聂浩，龚权(长江大学医学院，湖北荆州434023)摘要：目的探讨橙皮苷(HDN)对扑热息痛(APAP)和四氯化碳(CC1)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将5O只小鼠随机分为正常组、APAP组、CC14组、HDN+APAP组、HDN+CC1组，每组各l0只。HDN+APAP组和HDN+CC1组首先均给予HDN悬浊液500mg／kg灌胃，其他各组分别给予同体积的0．5％羧甲基纤维素钠(CMC—Na)溶液灌胃，

2、均1次／d，连续10d。末次给药2h后，APAP组和HDN+APAP组腹腔注射APAP175mg／kg，CC1组和HDN+CC1组腹腔注射0．4％CC10．1mL／lOg制备急性肝损伤模型；正常组腹腔注射同体积0．5％CMC—Na溶液。制模16h后处死各组大鼠，测定血清A、AST、LDH水平，光镜下观察肝组织病理组织学变化。结果HDN+APAP组、HDN+CCI组血清AIJT、AST、LDH水平低于APAP组及CCI组(P<0．05或0．叭)，肝组织病理损伤程度亦轻于APAP组、CC1组。结论I-IDN对APAP和CC1导致的急性肝损

3、伤均具有一定的保护作用。关键词：橙皮苷；扑热息痛；四氯化碳；药物性肝损伤doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．06．008中图分类号：11364．2文献标志码：A文章编号：1002—266X(2014)06-0024-03橙皮苷(HDN)是橙皮素与芸香糖形成的糖苷，试剂开发中心；甲醛购自武汉市中天化工有限责任为二氢黄酮衍生物。既往研究显示HDN具有多种公司；橄榄油为市售食用油。药理活性，如抗炎、抗脂质氧化、清除氧自由基¨卫j、1．2实验方法抗肿瘤』、维持血管正常渗透压、降血脂及保护心1．2．1急性肝损伤模

4、型制作川将50只小鼠随血管系统j等作用。Garg等研究发现HDN有机分为正常组、APAP组、CC1组、HDN+APAP组、较强的抑制和改善急性炎症反应的抗炎活性作用。HDN+CC1组，每组各l0只。HDN+APAP组和秦得安等研究发现HDN对羟自由基有明显的清HDN+CC1组用HDN悬浊液(0．1mL／lOg，溶于除作用。A1一Ashaal等研究发现橙皮苷对喉癌、宫0．5％CMC．Na中)500mg／kg灌胃，其他各组分别用颈癌、乳房癌和肝癌有显著的抗肿瘤活性。近年来同体积的0．5％CMC．Na溶液灌胃，均1次／d，连续随着对HDN药

5、效学研究的深入，HDN已成为药物10d。末次给药2h后禁食不禁水，APAP组和HDN学研究的热点。2012年3月一2013年2月，我们观+APAP组腹腔注射APAP溶液175mg／kg，CC1组察了HDN对扑热息痛(APAP)和四氯化碳(CC1)和HDN+CC14组腹腔注射0．4％CCI40．1mL／lOg导致的小鼠急性肝损伤的保护作用，现报告如下。诱导急性肝损伤；正常组腹腔注射同体积0．5％1材料与方法CMC—Na溶液。1．1材料实验动物：清洁级昆明小鼠，雄性，体质1．2．2观察项目量18—22g，购自武汉大学动物实验中心，质量合格

6、1．2．2．1血清ALT、AST、LDH水平制模16h后，证SCXK(鄂)2008-0004，分笼饲养，自由进食、饮小鼠眼球取血0．5～1．0mL，室温静置30rain，4oC水，自然昼夜节律光照。药品和试剂：HDN、APAP3000r／rain离心15rain，取上清液，采用自动生化购自美国Sigma公司；CC1购自北京化学试剂公司；分析仪检测A、AST、LDH水平。羧甲基纤维素钠(CMC—Na)购自天津市科密欧化学1．2．2．2肝指数眼球取血后处死各组小鼠，迅速解剖肝脏，冷生理盐水漂洗，滤纸吸干称重，计算肝指数。肝指数=肝质量(g

7、)／体质量(g)×100％。基金项目：长江大学大学生创新性实验计划国家级项目(111048919)。通信作者：龚权1．2．2．3肝脏病理改变取肝右叶，用10％中性24山东医药2014年第54卷第6期hyaluronicacidonaeetaminopheninducedacutehepatotoxicity膜结合，引起细胞膜脂质过氧化反应，导致细胞坏死和死亡，造成肝损伤¨。CC1诱导急性肝损伤动[J]．ChemBiolInteract，2008，172(2)：141—153．[2]ChoiEM，KimYH．Hesperetinatte

8、nuatesthehighlyreducingsug—物模型也是一种经典的筛选和研究肝炎治疗药物的arrtiggeredinhibitionofosteoblastdifferentiation[J]．CellBiol病