橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究

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1、安徽医科大学硕士学位论文橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究姓名：李晓冬申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：李俊20100601安徽医科大学硕士学位论文橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究研究生李晓冬导师李俊教授（摘要）本文采用了免疫性小鼠肝损伤模型，分别从免疫调节和细胞因子水平变化的角度，研究分析了橙皮苷对免疫性肝损伤保护作用的部分机制。目的研究HDN对ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究。方法：采用尾静脉一次性注射给予一定剂量的ConA(20mg/kg)，诱导小鼠免疫性肝损伤模

2、型，造模8h后采血，并处死动物，剖腹取肝，制备肝匀浆。称量肝脏重量并计算脏器指数；测定不同剂量的橙皮苷对肝损伤血清中ALT、AST活性、白细胞介素-1（IL-1）、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量、肝匀浆中ALT、AST活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响；RT-PCR检测肝脏中TNF-αmRNA表达水平；同时对肝组织进行病理学检查查并进行病理学分级；免疫组化法检测橙皮苷对小鼠肝细胞中α-SMA、NF-κBp65表达的影响。结果HDN能降低小鼠

3、免疫性肝损伤血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ和IL-1的水平，降低肝匀浆中ALT、AST、MDA、NO的含量，升高GSH的含量增强SOD的活性，RT-PCR法显示HDN能显著降低模型小鼠肝匀浆中TNF-α水平，从而达到保护肝脏的目的，同时HDN减轻ConA对肝组织的病理损伤，抑制ConA引起的肝脏α-SMA、NF-κBp65的过度表达，从而保护肝脏。结论HDN对ConA致小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与他清除自由基，增强机体抗脂质过氧化能力及降低IL-1、3安徽医科大学硕士学位论文TNF-α和IFN-γ等炎性细胞

4、因子的表达有关。关键词：橙皮苷，免疫性肝损伤，白介素-1，肿瘤坏死因子-α，平滑肌肌动蛋白，机制4安徽医科大学硕士学位论文Protectiveeffectofhesperidinagainstimmunehepaticinjury inMiceanditsmechanismPH.Mcandidate:LiXiaodongSupervisor:Prof.liJun(Abstract)Theessayusedtheimmunehepaticinjurymodels.Itinvestigatedthemechanismofitsprotecti

5、veeffectonimmunehepaticinjuryfrommodulationofimmunologicalfunctionandthelevelsofcytokinesproduction.ObjectiveTostudytheprotectiveeffectofhesperidinagainstimmunehepaticinjuryinducedbyconcanavalinAinMiceanditsmechanism．.MethodsAllgroupswereinjectedwithConAonceagainwithConA(

6、20mg/kg)fromtailveininordertoinduceimmunehepaticinjuryexceptthemiceinnormalgroup.Animalsweresacrificedatthe8thhourandbloodwascollected,theliverwasharvestedforliverhomogenate.Indexofliverweretested.ThelevelsofALT,AST,IL-1,IFN-γandTNF-αinserum,thecontentsofMDA,SOD,NOandGSHi

7、nliverhomogenateweremeasured.thelevelsofTNF-αmRNAexpressioninliverweretestedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaztion(RT-PCR).Histopathlogicalexaminationwasobserved.TNF-αandNF-κBp65inhepatictissuesweredeterminedbythemethodofimmunohistochemistry,ResultsComparedwiththat

8、ofmodelgroup,thelevelsofALT,AST,MDA,NO,IL-1,IFN-γandTNF-αweresignificantlyloweredbyhesperidinwhe