S100A4与卵巢癌细胞顺铂耐药相关性的研究.pdf

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1、进展2012年4月第21卷第4期ProgObstetGynecol，ADr．2012．Vo1．21．No．4·论著·S100A4与卵巢癌细胞顺铂耐药相关性的研究高静，辛晓燕，张颖(第四军医大学西京医院妇产科，西安710032)【摘要】目的：探讨钙结合蛋白S100A4与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法：M1Tr法测定顺铂对卵巢癌顺铂敏感细胞株A2780和耐药株CP70的半效抑制浓度(IC)；分别应用免疫细胞化学、Westernblot和实时荧光定量PCR检测A2780和CP70细胞株中S100A4的差异表达，观察顺铂处理CP70

2、细胞后S100A4在蛋白水平及基因水平的动态变化。结果：顺铂对A2780和CP70的IC分别为20．88I~mol／ml和57．10Ixm0l／ml。SIOOA4蛋白在二者中均以胞浆表达为主；CP70中S100A4mRNA水平和蛋白水平的表达均显著高于A2780；经顺铂处理CP70后，$100A4的表达呈剂量一时间依赖性。结论：$100A4的高表达与卵巢癌顺铂化疗耐药有关。【关键词】卵巢肿瘤；顺铂；S100A4；耐药性中图分类号：R737．31文献标志码：A文章编号：1004-7379(2012)04—0255—04Rela

3、tionshipbetweenS100A4expressionandplatinum-basedchemotherapyresistanceinovariancarcinoma．Caong，XinXiaoyan，ZhangYing．DepartmentofObstetricsandGynecol—ogy，XijingHospital，FourthMilitaryMedicalUnivemity，Xi~an710032【Abstract】0bjective：T0investigatethecorrelationbetween$

4、100calcium—bindingpro·teinA4(S100A4)andplatinum．basedchemotherapyresistanceinovariancarcinoma．Methods：MTTassaywasperformedtodeterminethe50％inhibitoryconcentration(ICn)tocisplatininthecisplatinsensitivehumanovariancancercelllineA2780andcisplatinresistancecelllineCP7

5、0．TheexpressionsofS100A4inA2780andCP70cellswereidentifiedbyimmunocyto—chemicalstaining，Westernblotandrea1．timePCR，respectively．ThechangesofS100A4ex—pressionsinCP70cellspretreatedwithcisplatinweredetectedbyreal—timePCRandWesternblot．Results：TheIC50was20．88i~mol／mlin

6、A2780cells．TheIC0was57．1Op~mol／mlinCP70cells．Sl00A4wasmainlylocatedinthecytoplasmofA2780andCP70．rea1．timePCRandWesternblotshowedthattheexpressionsofmRNAandproteinofS100A4weresignificant．1yhigherinCP70cellsthaninA2780cells．InCP70cellscisplatintreatmentreducedtheex．p

7、ressionsofmRNAandproteinofS100A4inadose．andtime．dependentmanner．Conclusion：TheexpressionlevelofS100A4maybecorrelatedwithcisplatinresistanceinovariancarcino．ma．【Keywords】Ovariancarcinoma；Cisplatin；S100A4；Drugresistance卵巢癌是目前国内外严重威胁妇女健康的常见$100A4蛋白是钙结合蛋白家族的成员之一，其妇科恶性肿

8、瘤，占妇女死亡的第一位。在手术的基通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用，在体础上施以顺铂为主的联合化疗是治疗卵巢癌的标准内发挥多种生物学作用，如参与细胞周期活动、细胞方案。尽管初治患者缓解率可达到80％_1J，但多数分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过卵巢癌患者仍会复发，其主要原因是