MicroRNA与肺癌顺铂耐药相关性研究进展.pdf

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1、中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3gqChinJLungCancer，M!!，Vo．，No．3DOI：10．3779／j．issn．1009—3419．2014．03．15·综述·MicroRNA与肺癌顺铂耐药相关性研究进展张芳综述李洋周清华审校【摘要】微A,gNA(microRNA,miRNA)是一类长约22nt的非编码小分子JA，在转录后水平上负性调节靶基因的活性。微小JA在肿瘤的发生、发展中发挥着广泛的作用，包括肿瘤的进展、分化、转移和耐药等。化疗药物的耐药是临床肿瘤治疗的难题，如何克服肿瘤细胞的顺铂耐药性引起人们的广泛兴趣。越来越多的研究证明微小RN

2、A在影响肿瘤耐药中发挥着重要的作用。本文将对微d~RNA与肿瘤治疗尤其是顺铂治疗的研究进展作一综述。【关键词】miRNA；肿瘤；耐药性AdvancesintheRelationshipbetweenMicroRNAandCisplatinResistanceofLungCancerFangZHANG，YangLIOjnghuaZHOUiTianjinMedicalUniversityjTianjin30007~China；iTianfinKeyLaboratoryLungCancerMetastasisandTumorMicroenviro—mentjTianj

3、inLungCancerInstitutejTianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin30005~ChinaCorrespondingauthor：Oj~ghuaZHOU,E—mail：zhouqh135@163．com【Abstract】MicroRNAs(miRNAs)areaclassofsmallJabout22nucleotidesendogenousnoncodingRNAsthatnegativelyregulatetheirtargetgenes’expressionthroughpost·tr

4、anscriptionalsuppression．MicroRNAhasabroadefectontumorigenesisandtumorbiologicalprocessesJincludingtumordevelopmentJdiferentiation，metastasisandchemoresistance．ChemoresistancerepresentsamajorobstacleinefectiveclinicaltreatmentoftumorsJhowtoconquerthechemoresistanceintumorarousespeopl

5、e'sinterst．AgrowingnumberofstudieshaveprovedthatmicroRNAsplayacrucialroleintumorche-moresistance．ThisviewwilldiscussthetheprogressresearchbetweenmicroRNAandtumortherap~especiallythecisplatinchemotherapyintumor．【Keywords】miRNA；Tumor；Chemoresistance微／JxRNA(microRNA，miRNA)是一种内源性的非编码和has

6、．miR-16—1下降或缺失，确立了miRNA与肿瘤的相关的RNA序列，一般由21．23nt组成单链RNA~Y子，广泛存在性。miRNAs参与生理、病理过程，在肿瘤发生和发展于各种生物体中[1]，通过对靶miRNA的直接分解或抑制其中，不同的miRNAs分别发挥抑制肿瘤(tumorsuppressor翻译的方式在转录后水平调控基因的表达J，RNAaseIIImiRNA,TSmiRs)或促进肿瘤作用(oncogenicmiRNAs，超家族成员Drosha剪切pri—miRNA形成pre—miRNA，后者oncomiRs)J。过去的研究表明miRNA基因表达的改变进

7、而被Dicer~J切形成成熟的miRNA。几乎与人类大多数恶性肿瘤病理形成有关，引起基因表达改变机制包括：缺失、扩增、miRNA位点突变、表观遗1微小RNA在肿瘤中的生物学功能传基因沉默、以特定miRNAs为靶点的转录因子调节的紊乱等。Volinia等通过进行大规模的肿瘤miRnome分析，1993年Lee等在酵母中发现lin．45~llet一7失活使上皮确定了一些肿瘤相关的miRNA，例~NmiR-17．5p、miR-20a、细胞倾向于分裂而不是正常分化，提示miRNA具有重要miR-21、miR-92、miR．106a以及miR-155等，它们通过调节的生理

8、功能。2002年Cali