基于种族差异个体化的药物设计--复方马来酸依那普利叶酸片研发思路.pdf

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1、临床药物治疗杂志2014年1月第12卷第1期ClinicalMedicationJournal，Jun．2014，Vo1．12，No．1·论著·基于种族差异个体化的药物设计一复方马来酸依那普利叶酸片研发思路霍勇崔一民秦献辉陈光亮。刘平。徐希平。1北京大学第一医院心血管内科(北京100034)2北京大学第一医院药剂科(北京100034)3安徽医科大学安徽省生物医学研究所(230032)【摘要】我国心脑血管事件疾病谱与危险因素频谱与西方人群明显不同。脑卒中是我国高血压人群最主要的心血管事件。亚甲基四氢叶

2、酸还原酶(MTHFR)C677T基因突变是导致叶酸水平下降和血同型半胱氨酸水平升高的主要遗传因素之一，我国高血压人群MTHFR677CT／TT突变频率高达75％。中国人群独特的基因背景及其与低叶酸水平的相互作用是我国H型高血压(伴有血同型半胱氨酸升高的高血压)高发进而导致心血管疾病，尤其是脑卒中高发的重要因素；同时，MTHFRC677T基因多态性可以修饰血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物和补充叶酸的干预疗效。马来酸依那普利叶酸片及其配套的MTHFRC677T基因多态性检测试剂盒是基于中国人

3、群疾病特征、危险因素及基因背景研制的，可以实现鉴别高危人群、早期干预和最大程度获益，这也是目前心脑血管常见疾病中的首个“基因诊断一个体化治疗”产品对。目前正在进行的中国脑卒中一级预防研究及有关马来酸依那普利叶酸片用于H型高血压患者脑卒中预防的比较效果研究，将为马来酸依那普利叶酸片在治疗高血压基础上进一步防治脑卒中的疗效及MTHFRC677T基因多态性对其疗效的修饰作用提供更确切的循证医学证据。【关键词l复方马来酸依那普利叶酸片；种族差异；药物设计【中图分类号】R97【文献标志码】Adoi：10．39

4、69／j．issn．1672—3384．2014．O1．007RoleofRaceandEthnicityinPersonalizedMedicineandDrugDevelopment：thelntroductionofEnalaprilmaleateandFolicAcidTabletsHUOYong’，CUtW-min2,QINXian—huFCHENGuang—liang3．LIUPing3．XUXi-ping3．1DepartmentofCardiology,PekingUniversit

5、yFirsfHospitaI,Beijing100034，China．2DepartmentofPharmacy,PekingUniversityFirstHospita1．Beijing100034．China．3InstituteofBiomedicine，AnhuiMedica

6、University,Hefe

7、230032．Ch／na【Abstract】Thereareremarkabledifferencesinthedistributionandriskfactorsofthecardio

8、vasculardiseasebetweenChineseandwesternpopulations．HyperhomocysteinemiaismuchmorecommonandtheincidenceofstrokeismuchhigherinChina．Hypertensionindividualswithacombinationofelevatedhomocysteine(~10pmol／L)(socalledHyperhomocysteinemia-typedhypertension，H—

9、lypedhype~ension)hadastrikinglyincreasedriskofstrokecomparedwithindividualswithouteithercondition．H-typedhype~ension，approximately75％ofthehype~ensiveadultsinChina，maypossiblyexplaintheextremelyhighincidenceofstrokeamongChinesehype~ensiveadults，evenafte

10、rcontrollingforbloodpressure．Methylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)isthemainregulatoryenzymesforhomocysteinemetabolism．PolymorphismofMTHFRc677了l577CT／TTgenotype)．among75％ofthehype~ensive通信作者：霍勇Email：huoyong@263．net．(In·28·l临床药物治疗杂志20