血小板反应蛋白-1在糖尿病大鼠模型肾损害中的作用及机制初步探讨.pdf

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1、·578·中国中西医结合肾病杂志2014年7月第l5卷第7期CJITWN，July2014，Vo1．15，No．7血小板反应蛋白一1在糖尿病大鼠模型肾损害中的作用及机制初步探讨木艾娜①②谢席胜②龙琼先③王彦江②夏梦迪①②[摘要]目的：观察血小板反应蛋白一1(thrombospondin—l，TSP一1)在链脲佐菌素诱导的糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠模型肾脏中的表达，初步探讨TSP一1在糖尿病肾病大鼠发病机制中的作用及与糖尿病肾损害的关系。方法：成年雄性sD大鼠80只，随机分为正常对照组(n=15)和实验组(n：65)。采用STZ70ms／kg单次腹腔注

2、射建立DM大鼠模型，按照成模标准去除未成模大鼠。检测各组大鼠空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)、尿蛋白及肾功能；分别于2，4，8周处死各组大鼠，通过HE染色观察各组大鼠肾脏的病理改变，免疫荧光观察TSP一1在各组大鼠肾脏的分布；PCR检测肾组织TSP一1和转录生长因子p1(transforminggrowthfactor，TGF—p1)基因表达水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织活性TGF—B。水平；Western杂交检测TSP一1的动态变化。分别对尿蛋白、肾功能、肾脏病理损害、活性TGF一13。与TSP一1蛋白表达的相关性进行分析。结果：

3、HE染色可见DM组大鼠肾小球系膜基质增生，肾小球可见分叶现象、K—w结节等典型的糖尿病肾病损伤特点。与正常对照组相比，DM组大鼠的FBG、尿蛋白、肌酐、尿素氮水平均显著增加(P<0．05)，TsP—l在DM组大鼠主要分布于肾小管、肾小球系膜细胞，其蛋白表达在2周时即明显增加，一直持续到第8周。DM组大鼠肾脏TSP一1的积分光密度(integratedopticaldensity，IOD)与尿蛋白、肾脏病理损害、肌酐、尿素氮水平、活性TGF—B1浓度均呈正相关。结论：持续高血糖状态可以诱导大鼠肾脏病理损害，引起尿蛋白升高、肾功能异常；高血糖可诱导大鼠肾脏TSP一1蛋白高表达。T

4、SP—l蛋白的高表达可能通过激活TGF—p，信号通路参与DM大鼠蛋白尿的产生及肾损害的发生发展。[关键词]链脲佐茵素血小板反应蛋白一l糖尿病肾损害蛋白尿ExploretheEfectandMechanismofThrombosPondin——1intheDiabeticRatModelofRenalDamageAINa，XIEXisheng，LONGQiongxian，etal1)LuzhouMedicalCollege，Class2011，GraduateStudentofnephrologydept，Luzhou(646000)2)DepartmentofNephrolo

5、gy，NanchongCentralHospital，Nanchong(637000)ABSTRACTObjective：Studytheexpressionofthrombospondin一1(TSP一1)inthekidneyofdiabetes(DM)ratmodelin—ducedbystreptozotocin(STZ)anddiscussiontheroleinthepathogenesisofdiabeticnephropathyandtherelationshipwiththeDMkidneyinjury．Methods：Atotalof80maleSprag

6、ue—Dawleyratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup(n=15)andex—perimentalgroup(n=65)．ExPerimentalguoupweretreatedwithanintraperitonealinjectiondose(70ms／kg)ofSTZtoestablishthemodelofDM．AftertheinjectionofSTZ，thefastingblooducoseofratsintheexperimentalgroupdoesnotmeetthestandardofmodelwer

7、eexcluded．Thelevelofthefastingblooduc0se(FBG)，urineprotein(UP)andrenalfunctionweremonitoredineachgroup；ratsineachgroupweresacrificedat2，4and8weeks，respectively，useHEstainingobservethepathologicalchangesofkid—ney；theexpressionofTSP一1wasmeasuredbyimmunohis