红霉素对大鼠肺纤维化的预防作用及其可能机制.pdf

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1、国际呼吸杂志2014年6月第34卷第12期IntJRespir，June2014，Vo1．34，No．12·897·．论著．红霉素对大鼠肺纤维化的预防作用及其可能机制陈林胡丽何振华张秀峰【摘要】目的观察红霉素对肺纤维化大鼠的预防效果并对其机制进行探讨。方法将6O只SD大鼠随机分为5组，即生理盐水对照组(A组)、博莱霉素组(B组)、博莱霉素+红霉素预处理组(C组)、博莱霉素+红霉素同时处理组(D组)、博莱霉素+红霉素后处理组(E组)。C组、D组、E组分别在博莱霉素给药的前3天、当天、后7天开始以红霉素100mg／kg每日灌胃，而A组

2、和B组分别每日灌胃等体积的生理盐水。各组动物大鼠在造模14d、28d分2次取材，每次各组随机处死6只，共3O只。肺组织Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变，免疫组织化学SP法和逆转录PCR测定肺组织中转化生长因子8、Smad3、a一平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA的表达，对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量。结果①红霉素治疗组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较B组减轻，D组和E组比较差异无统计学意义，但均不及c组。②B组转化生长因子8和平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA以及Smad3mRNA的表达增加，B组Sma

3、d3在细胞浆的表达显著减少，细胞核的表达增加，红霉素处理组上述改变减轻；D组和E组比较差异无统计学意义，但均不及C组。结论红霉素对大鼠肺纤维化形成有一定的预防作用，可能与抑制TGF一8／Smad3信号通路的激活、抑制成纤维细胞增殖转型、减少肺泡间质胶原的沉积有关。【关键词】红霉素；肺纤维化；信号通路；转化生长因子131；Smad3Prophylacticeffectoferythromycinonbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinratsChenLin，HuLi，HeZhenhua，Zhang

4、Xiufeng．DepartmentofRespiratoryMedcine，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang421001，ChinaC0rres0gauthor：HeZhenhua，Email：zhhhh64@yahoo．corn．cn[Abstract]0bjectiveToevalulatetheeffectsandmolecularmechanismoferythromycin(EM)inpreventingexperimentalpul

5、monaryfibrosisinrats．MethodsSixtyhealthymaleSDratswererandomlydividedintofivegroups：controlgroup(groupA)，bleomycingroup(groupB)，bleomycinandEMpretreatmentgroup(groupC)，bleomycinandEMsyntreatmentgroup(groupD)，bleomycinandEMpost—treatmentgroup(groupE)．EMwasadministrated

6、byoralatadoseof100mg／kgfromday-3．0．7tOtheratsrespectivelyinthegroupC，D，andE．TheequivalentvolumeofnormalsalinewasadministratedbyoraltOtheratsinthegroupAandB．A1lexperimentalanimalsweresacrificedonday14and28，sixratseachtime，atotalof30，andthelungspecimenswereharvestedforM

7、assonstaintoobservepulmonaryalveolitisandlungfibrosis．Thecontentofhydroxyprolinewasmeasuredbyalkalinehydrolysis，WhiletheexpressionsofproteinandmRNAoftransforminggrowthfactor一131(TGF一81)，Smad3andmsmoothmuscleactin(d—SMA)wereanalyzedbyimmunohistochemistryandreversetrans

8、criptasepolymericchainreaction．ResultsTheareaofalveolarseptumandcollageninthelungsaswellasthecollagenproductioninereasedingr