脂肪肝的基础与临床研究进展脂肪肝的病因.doc

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1、脂肪肝的基础与临床研究进展脂肪肝的病因山东医药2000年第13期第40卷专题笔谈作者：李君曼付淑花单位：山东医科大学附属医院250012脂肪肝是山多种不同原因引起的肝脏脂肪性变。近年来，随着人们生活水平提高，饮食结构变化、老龄化人口增加及新的检测手段不断问此，脂肪肝及其相关疾病的患病率日益增多，其发病年龄趋于年轻化。脂肪肝的病因主要为酗酒、肥胖、营养不息和糖尿病等，但文献介绍迄今仍有20%为原因不明；其发病与脂质及脂蛋白代谢异常、氧应激、免疫反应等有关。目前，脂肪肝的治疗措施正在研究中，本义主要阐述脂肪肝的常见病因。1酗酒肝脏是乙醇代谢的唯一器官，饮酒后，乙醇在胃肠很快被

2、吸收。90%的乙醇经过肝脏作用变为乙醛，乙醛对肝脏的主要毒性作用为：①降低肝脏对脂肪酸的氧化。②影响肝脏微管系统，使微粒蛋白分泌减少，造成脂质和蛋白质在肝细胞中沉积。③在肝脏代谢过程中，山于氧化、还原平衡失调，乙醇可使。磷酸H•油浓度升高，抑制三竣酸循环，使脂肪酸氧化分解降低，脂肪酸和a磷酸汁油是合成甘油三脂（TG）的原料，故肝内TG合成增加。2糖尿病非肥胖的糖尿病患者将近1/3患有脂肪肝，其病因可能是：①脂肪代谢异常：a除脂肪合成减少外，脂肪分解代谢增强，血中非酯化脂肪酸（NEFA）增多。有人报道，血清TG升高是2型糖尿病患者常见的血脂变化，也是糖尿病最主要的脂类代谢紊

3、乱之一。另外，糖尿病患者血清载脂蛋白A、B、CII、CIII和血脂水平变化，均进一步证实其有脂类代谢异常,主要表现为总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL）升高为主。b.糖尿病时，血清极低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的生成和代谢均显著高于正常，肝组织中胆固醇沉积增加。同时糖尿病患者脂肪自脂库动员分解转入肝脏，形成脂肪沉着及肝细胞变性等。c.长期高血糖导致脂蛋白糖基化，使LDL的代谢变慢，高密度脂蛋白（HDL）降解加快，结果引起LDL/HDL比值升高，使LDL转运到周围组织，胆固醇增加。因此，胆固醇在组织中大量堆积,形成脂肪肝。②高胰岛素血症及糖耐量异常：长期血糖升

4、高，肝脏可呈脂肪侵润，若肥胖患者胰岛素受体缺乏或对胰岛素不敏感、胰岛素升高，可促进脂肪合成，抑制脂肪分解。2型糖尿病患者脂肪肝的发病率与体重指数（BMI）成正相关。3肥胖症肥胖所致脂肪肝约占50%以上，其原因为:①脂肪肝是山于肝细胞合成TG及分泌VLDL的平衡失调所致，而VLDL的分泌主要依赖于载脂蛋白B的合成、异化，载脂蛋白B又取决于肝内脂肪量，因此，很多情况下肝内TG的量决定于TG的合成。山于肥胖患者载脂蛋白B增加，故使TG合成显著升高。②肥胖者•常有内脏脂肪增多，主要是位于肠系膜周围的脂肪增多，该处脂肪的游离脂肪酸很容易在肝内高浓度蓄积。同时到达肝脏的脂肪酸极易合成

5、TG,拟VLDL的形式分泌或用于肝内TG的合成。当TG合成速度过快，明显超过VLDL分泌速度时，则过剩的TG即成为脂滴参与脂肪肝的形成。4营养因素营养因素所致的脂肪肝有以下几点：①摄入过多脂肪，使脂肪代谢不全产物-乳糜微粒或NEFA产生过多。②摄糖过多，糖刺激肝内脂酸合成增多，且碳水化合物增多，故合成TG也增多。③蛋白质缺乏或摄入氨基酸不平衡的食物。在脂肪代谢过程中，山于载脂蛋白将TG分解成脂肪酸和甘油而离开肝脏，故汽低蛋白或摄入的食物缺乏必需氛基酸（苏宾酸、亮氨酸、异亮氨酶等），则缺乏合成载脂蛋白所需的氨基酸，无法利用肝内的TGo④食物中缺乏胆碱，可使卵磷酯合成受影响，

6、VLDL合成减少，无法将TG清除肝外。5妇娠急性脂肪肝妊娠后期合并急性脂肪肝的发病率国外为1/13,国内尚无资料。本病病死率甚高，其原因为：①妊娠后期，体内儿茶酚胺、肾素、血管紧张素等活性物质增多，其可激活脂肪酶,加速脂肪分解，使释放游离脂肪酸也增多，故导致血液和（或）肝细胞内游离脂肪酸含最增多。②体内女性激素改变，影响了滑面内质网内含有解毒功能的酶系统功能，容易引起毒素或药物对机体的毒性反应（如减弱脂肪酸B氧化作用），导致肝细胞内游离脂肪酸蓄积。6中毒因素某些药物及有机化合物、无机化合物均可产生毒性作用，导致脂肪肝。①药物：通过选择性地损伤肝细胞某一细胞器或干扰其某…代

7、谢过程（如损伤肝细胞线粒体DNA的转录或降低线粒体DNA的复制，影响脂肪酸13条（化），导致肝细胞内游离脂肪酸蓄积。常见的药物有红雀素、四环素、敏甲喋吟、硫I幽票吟、乙胺碘吠酮等。有些药物可致特异或过敏体质的患者引起肝脏损害，形成巨泡性脂肪大滴，产生急性脂肪肝或肝坏死。如异菸豚、醋氨酚、甲基多巳等。②有机化合物或无机化合物：四氯化碳是通过氧应激增强、促氧化物增多和抗氧化物减少、脂质过氧化损伤、脂肪分解而阻止载脂蛋白合成，从而使脂质沉积在肝细胞上。7其他病毒性肝炎（急、慢性）、代谢性疾病（甲状腺机能亢进或减低）及先夭性代谢酶缺陷