聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗难治性慢性丙肝疗效分析.doc

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1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗难治性慢性丙肝疗效分析［摘要］目的探讨聚乙二醇干扰素a-2a与利巴韦林联合治疗难治性丙型肝炎的临床效果及影响因素。方法随机选择2012年1月-2015年12月间在该院住院治疗的40■I■,1!例难治性慢性丙型肝炎（难治性丙肝），给予聚乙二醇干扰素a-2a180g,每周一次皮下注射,疗程48-72周（只有出现快速应答RVR时疗程为48周）；利巴韦林800~1200mg/d，分2次口服。观察延长疗程后难治性丙肝的不同应答对治疗效果的影响，以及丙肝的分型、病毒载量、初次与复治、性别、感染途径对治疗的影响

2、。结果在40例难治性慢性丙型肝炎中，获得RVR、cEVR、PR、DVR、NR应答的患者SVR分别为90%、81.8%.42.9%、62.5%和0%,合计70%,RVR、cEVR明显高于与PRDVRNR（P1资料与方法1.1一般资料该组病例全部随机选取于2012年1月-2015年12月在该院住院的慢性丙型肝炎、肝硬化的患者，其中男26例，女14例，年龄32〜74岁，平均46岁。诊断符合中华医学会肝病分会于2015年修订的《丙型肝炎防治指南》的诊断标准[1]o（1）入选标准：①丙型肝炎基因1型；②HCV-RNA2x106UI/L:

3、③治疗后复发的患者。（2）排除标准：根据抗病毒治疗的禁忌症严格筛选病例1.2治疗方法■i■'1!所有患者均给予聚乙二醇干扰素a・2a（派罗欣，批号j20120075）180pg,1次凋，皮下注射，疗程48〜72周（只有出现快速应答RVR时疗程为48周）;利巴韦林800~1200mg/d,分2次口服，疗程与聚乙二醇干扰素a-2a相同（P-R方案根据血常规结果调整干扰素、利巴韦林的剂量。酌情使用粒细胞集落刺激因子等药物1.3检测方法采用ELISA法检测血清丙型肝炎病毒标记物，采用采用荧光定量RT-PCR方法检测HCVRNA2Lo

4、g，至24周时病毒并未阴转；④延迟病毒学应答（DVR）:指治疗12周时血清HCV-RNA定量检测降低＞2Log,至24周时病毒阴转；⑤持续病毒学应答（SVR）:治疗结束至少随访24周，HCV-RNA低于检测下限；⑥无应答（NR）:指治疗12周时血清HCV-RNA定量检测降低0.05）2.3不良反应发生率①在治疗初期，部分患者出现流感样症状，如发热、头痛、肌肉酸痛、关节痛、乏力、脱发等3周以后未给予特殊处置，逐渐减轻，因使用前已告之患者，多数患者能耐受治疗。②血液系统变化：有25(62.5%)患者因粒细胞减少，有8(20%)患者

5、因治疗期间PLT在疑性慢性丙型肝炎的治疗中病毒基因型是影响疗效的主要因素。临=1床试验表明，P-R方案对基因1型的持续应答率为40%〜50%,对非基因1型的持续应答率为70%~80%[9]。数据显示基因1型和非基因1型的治疗结束而持续应答率则分别为62.5%和81.25%，与相关报道基本相符，且两组SVR差异均有统计学意义(P0.05)不良反应主要临床症状包括感冒样症状：肌肉疼痛、发热、畏寒、头痛；精神系统改变：精神症状(抑郁)，脱发和疲乏等，其它相对较少出现。流感症状绝大多数病例治疗在1~2周内恢复，均不影响治疗。血液系统不

6、良反应：血小板减少、中性粒细胞减少、溶血性贫血等通常发生在最初治疗的2周，以后4周以后维持稳定，该研究患者用药前充分和患者沟通，使患者预知药物副反应是暂时的，随着用药时间增加耐受性增强，副反应会逐渐消失，这样不会影响患者的依从性，如果中性粒细胞减少到0.75x109/L干扰素减量，低于0.5x109/L停药，在降低1.0~0.75x109/L时，给予粒细胞刺激因子，恢复后尽快恢复原治疗剂量，该组无1例中途停止治疗。该组考虑亚洲人体质问题，没有提高药物剂量，而是延长疗程，这样可以减少药物不良反应，从而能顺利完成整个疗程，表明患者

7、对延长疗程治疗方案有很好的耐受性，使丙型肝炎治疗获得更高SVR［参考文献］［1］中华医学会肝病分会，中华感染病分会.丙肝防治指南［』.中华肝脏病杂志,2015(3):906-923.［2］谢尧，李明慧.慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗的新时代［』.实用肝脏病杂志,2012,15(5):384-386.［3］聂红明，汪蓉.陈建杰等我国难治性丙型肝炎的临床分析［J］.肝脏,2015,20(8):609-612.［4］谢尧，李明慧.难治性丙型肝炎治疗现状及发展趋势［J］.中华肝脏病杂志,2009(7):484-485.[5]ReddyKR

8、,ShiffmanML,Rodriguez-TorresM,eta1.Inductionpegylatedinterferonalfa-2aandhighdosefibavirindonotincreaseSVRinheavypatientswitllHCVgenotype1