贝前列素钠对全脑缺血／再灌注大鼠脑损伤的作用及机制.pdf

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1、·212·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Feb；30(2)：212～6网络出版时间：2014—1—1716：22网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140117．1622．015．html贝前列素钠对全脑缺血／再灌注大鼠脑损伤的作用及机制杨彬，余丽娟，王佳，赵磊，胡馨月，纪超男，魏玉玲，阳群芳，蒋青松，杨俊卿(重庆医科大学药理教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆400016)doi：10．3969／J．issn．1001—19

2、78．2014．02．0l5PGI2(prostacyclin，PGI2)是环氧酶(cyclooxyge-文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)02—0212—05nase，COX)及前列环素合酶(prostacyclinsythase，中国图书分类号：R一332；R322．81；R743．310．22；R977．3；PGIS)连续催化花生四烯酸(arachidonicacid，AA)R977．6而合成的前列腺素(prostaglandin，PGs)产物之一，摘要：目的探讨贝前列素钠对全脑缺血／再灌注大鼠脑损PGI作用于相应的IP受体发挥生

3、物学效应。PGI：伤的保护作用及对PGIS—PGI一IP信号通路的影响。方法对局部与全脑缺血脑损伤起保护作用，但其结采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺构不稳定，半衰期较短，限制了其临床应用。因此，血／再灌注脑损伤模型，贝前列素钠(50、100g·kg)术前一些结构稳定的PGI类似物成了研究的热点。贝30min灌胃给药，水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，黄嘌前列素钠(beraprostsodium，BPS)是一种可口服的呤氧化酶法、TBA法分别测定大鼠海马中SOD活性、MDA含量变化，ELISA测定大鼠海马PGI，含量，RT—PCR检测大PGI

4、，类似物，有文献报道BPS对局部脑缺血损伤具鼠海马COX一2、PGIS与IPmRNA表达情况。结果与假手有明显的神经保护作用，而没有对全脑缺血／再灌术组相比，全脑缺血／再灌注大鼠寻台潜伏期，寻台路径明显注(globalcerebralischemiareperfusion，GCIR)脑损增加；SOD活性明显降低，MDA含量明显增加；PGI含量明伤作用的研究。而BPS神经保护的机制，目前集中显增加，COX-2、PGIS、IPmRNA表达明显增加。与模型组相在BPS与扩张血管、抗血小板聚集、减轻氧化应激比较，贝前列素钠能明显改善大鼠空间学习记忆能力；升高损伤等

5、方面，没有从其对PGIS—PGI：一IP信号通路的海马SOD活性，降低MDA含量；明显降低海马PGI，含量，影响加以观察。抑制海马COX一2、PGIS及IPmRNA的表达。结论贝前列本研究通过建立大鼠GCIR脑损伤模型，观察素钠对全脑缺血／再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用，BPS对GCIR脑损伤的保护作用及对大鼠海马PGI其机制可能涉及调控PGIS—PGI一IP信号通路平衡。含量、COX一2、PGIS和IPmRNA表达的影响，拟初步探讨其在GCIR脑损伤中的机制。关键词：贝前列素钠；全脑缺血／再灌注；前列环素合酶；前列1材料与方法环素受体；前列环素1．1

6、材料1．1．1动物及分组选取32只清洁级SD6大缺血性脑损伤具有高发病率、高致残性、高致死鼠，200～250g，饲养于SPF环境中，由重庆医科大性等特点，为患者及社会带来了沉重的精神负担和经济压力¨j。目前临床有效的治疗手段相对匮乏，学实验动物中心提供，合格证书号：SCXK(渝)2012—0002。手术前12h禁食，自由饮水。实验大鼠随机远不能达到有效治愈的目标，因此深入研究缺血性分为4组(n=8)，即假手术组、GCIR组、GCIR+脑损伤的发病机制以及开发有效的防治药物是世界BPS50／xg‘kg组、GCIR+BPS100g‘kg组。神经病学与药理学等研

7、究领域的重要课题之一。全将BPS用羧甲基纤维素钠(sodiumcarboxymethycel—脑缺血损伤模型除了与局部脑缺血一样模拟临床缺lulose，CMC—Na)制成5、10mg·L两个浓度的混血导致神经元损伤外，更侧重于模拟临床上的心脏悬液，手术前30min，大鼠灌胃给予BPS，灌胃体积1骤停、休克、窒息、严重心律失常以及低氧血症的脑ml／100g，GCIR组给予等体积的CMC—Na。水迷宫损伤。完成后，即术后d12，每组实验动物断头取脑，冰面收稿日期：2013—10—22，修回13期：2013—11—26迅速分离海马组织并速冻于液氮中，一80保存。

8、基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目(No81100905)