阿尔茨海默病动物模型的构建及研究进展.pdf

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1、海军医学杂志2012年9月第33卷第5期JournalofNavyMedicine．Vo1．33。No．5，Sept．2012·357·的保护作用[J]．延边大学医学学报，2004，27(4)：262-264．[J]．赣南医学院学报，2003，23(5)：491—494．[38]韦松基，郑作文，庞宇舟．饭汤子对小鼠急性肝损伤的保护作[42]汪万英，段巧玲，张世馥．芦笋抗小鼠肝损伤的形态改变及机用[J]．民族医药，2005，28(3)：50-51．理研究[J]．安徽医科大学学报，1997，32(4)：315-317．[39]ShuklaSM，Bh

2、adaunaAJ．Effectofpropolisextractonacutecar-[43]张小强，陆琮明，翟成凯．螺旋藻对四氯化碳急性中毒小鼠肝bontetrachlorideinducedhepatotoxicityⅢJ]．IndianJExperiment组织保护作用的研究[J]．南京铁道医学院学报，1999，18Biol，2004，42(1O)：993-997．(2)：101-102．[40]李春洋，白秀珍，杨学东．墨旱莲提取物对肝保护作用的影响(收稿日期：2012—03—22)[J]．数理医学杂志，2004，17(3)：249-25

3、0．(本文编辑：王映红)[41]周茜，周俐，吴维，等．黄疸草对小鼠实验性肝损伤的保护作用阿尔茨海默病动物模型的构建及研究进展安立新，汪金生[摘要]阿尔茨海默病是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。为了探讨其病因及发病机制和治疗药物的开发，相继探索建立了一些动物模型。其中较有代表性的有微量元素改变模型、物理性胆碱能损伤模型、自身免疫模型和衰老模型等，本文就其动物模型的制作方法、优缺点及其使用范围作一简要综述。[关键词]阿尔茨海默病；记忆；胆碱能；自身免疫[中图分类号]R749．16[文献标识码]A[文章编号]1009—0

4、754(2012)05—0357—03阿尔茨海默病(AlzheimerSdisease，AD)是由多因素引11，注完后保持注射针在原位20～30min，以免拔针时药物起的常见的神经退行性疾病，其病理特征包括大脑萎缩、老外溢；对照组侧脑室注射等体积人工脑脊液。注射后24h按年斑、神经元纤维缠结(neurofibrillarytangle，NFT)、神经元免疫组织化学要求作心脏灌流，4％多聚甲醛固定鼠脑，鼠减少、脑血管沉淀物和突触异常等，临床表现为进行性的记脑剥出后置于30％蔗糖液中4oC下保存过夜，24h后做冰冻忆障碍”。然而AD的发病机制至今了

5、解甚少，早期诊断切片。用特异性抗APP抗体为第一抗体进行免疫组化染也很困难，尚缺乏特效的治疗方法。为了更深入地了解AD色。结果，大鼠长期口服枸橼酸铝或铜，出现学习记忆功的发病机制，本文对一些有代表性的动物模型的发病机制及能障碍，脑内出现AD样NfTrl4；给小鼠联合腹腔注射D一半研究进展作一简要综述。乳糖和A1C1，后，出现学习记忆力减退，脑内胆碱能系统功能1根据微量元素学说建立的AD动物模型减退和脑组织血管沉淀物等类AD病变]。金属因素与AD的发病有关，有研究显示金属铁、铝、铜2物理性胆碱能损伤学说建立的AD动物模型和锌等可改变AD患者的金属

6、代谢、氧化还原作用及促进口．根据神经递质学说建立的AD动物模型脑内特异性神淀粉样蛋白的聚集J。其中研究最多且与AD关系最为密经元缺乏主要发生于隔区和基底核，在海马及新皮质内出现切的是金属铝，主要积聚在AD患者的神经原纤维内。铝是突触前胆碱能标识物显著减少，且与痴呆严重程度具相关一种不存在氧化还原状态的阳离子，能增加活性氧的形成，性。据此产生的AD胆碱学说，为建立胆碱能AD模型提供加强铁离子引起的氧化作用，并参与由白细胞介素和炎性介了理论基础J。质介导的炎症反应，它在体内一些部位的异常蓄积可产生毒2．1基底核损毁模型SD大鼠，麻醉后固定于立体定位

7、仪性作用。上，在基底核(位于前囟后0．9mm，中线外侧2．6mm，硬脑侧脑室注射三氯化铝(A1C1)诱发成年鼠脑内

8、B．淀粉样膜下6．8mm处)每侧用微量注射器分别注入25mmol鹅羔前体蛋白(APP)免疫阳性改变。侧脑室注射A1C1方法：蕈氨酸，术后用牙托粉封固颅骨孔、青霉素抗感染]。大鼠实验组SD大鼠，麻醉后固定于立体定位仪，在侧脑室(位于的行为改变发生在术后7～21d，1个月后逐渐消失，表现为前囟前0．6～0．8mm、旁1．0—1．4mm、深3．0～3．5mYn处)一次性被动逃避反应潜伏期缩短，训练后30min～5d该行插入微量注射针，缓

9、慢注入1％AIC1或0．5％秋水仙碱溶液为缺陷都存在，但操作性行为不受影响J。组织学检查见斜角带消失，腹侧丘脑和下丘脑外侧区损毁，胶质细胞增生，苍[作