阿尔兹海默病动物模型的研究进展.pdf

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1、2012，28(1):102～104神经解剖学杂志ChineseJournalofNeuroanatomy阿尔兹海默病动物模型的研究进展122*赵波，张新宇，付学锋(兰州军区总医院:1．安宁分院临床部神经内科，2．干三科，兰州730070)【关键词】阿尔兹海默病;动物模型;研究［6］阿尔兹海默病(Alzheimer’sdisease，AD)，是一种由神经于AD的病理研究。系统变性引发的进行性痴呆，老年者发病率较高，亦称老年2动物模型痴呆。临床表现以记忆障碍、认知功能障碍、精神症状以及

2、2．1老化型动物模型人格、行为方面的异常为主。典型的三大病理特征为:神经2．1．1自然老化型AD常见于60岁以上的老人，自然老［1］原纤维缠结、老年斑以及神经元的广泛缺失。AD的动物化的动物模型能够模拟老年病人的临床表现，18个月以上的模型按产生原因大致分为两大类:一是自发性动物模型，即老年鼠表现出学习和记忆能力的减退，其脑内隔区、基底核由动物本身突变所致的AD相关病变，包括代谢紊乱、分子及斜角带核的神经元明显萎缩;20岁以上的短尾猴脑内出现异常与特种蛋白质合成障碍等模型;二是诱发性动物模型，老年斑，随着年龄的增长，ApoE与β-淀粉样前体蛋白的表达［7］由人为施加物理、化学

3、和生物等致病因素，诱发AD相关征增加，老年斑中相应抗体的阳性染色也增加。但自然老化［2］象。的动物模型无法模拟AD的全部表现，且统一性较差，目前1实验动物更倾向运用水迷宫等测试手段，按照记忆力下降情况将老化1．1目前常用的实验动物常用以研究AD的实验动物有动物进行分组研究。非人灵长类动物与啮齿类动物，在选择时遵循“减少、替代、2．1．2快速老化型快速老化型小鼠(SAMP)是日本学者优化”的3Rs原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结在繁殖自然AKP变异的小鼠时筛选出来并近交而延代培养构、神经病变特点以及生物行为模式相似，尤其是恒河猴，在成的。SAMP包括9个亚系，其中SAMP

4、8作为AD的衰老模［8］其脑中观察到含有β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积的老型被广泛认可。与正常小鼠相比，SAMP8小鼠寿命更短，年斑和神经原纤维缠结现象，无论是自发还是诱发模型，都脑内沉积灶发生更早，发生率更高。在经过5个月左右的成［3］能够较好的复制AD相关的病理及生理特征，但是昂贵的长期后，SAMP8模型便可出现学习和记忆能力的减退，并产费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮生神经元减少、神经细胞萎缩、神经递质代谢异常等病理改［9］齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全面，但是具变。SAMP8模型既有自然衰老小鼠特征，又有类似老年有价格低廉

5、、资源广泛、生存率高等特点，与人类的脑部解剖痴呆脑部病理改变及学习记忆功能衰退，对AD的病理学模结构与生理特征也较为相近，更适于诱导模型的大量制备，拟更好，但是价格较贵，生命周期较短，又涉及到代谢、酶学、成为AD最常用的动物模型。免疫等多种机制，不易长期研究，目前更倾向运用于增智方1．2有待探索的实验动物猫和狗脑部的发达程度与人类面的理论与药物研究。接近，且其具有较强的生存能力，故而更适于慢性研究，但是2．1．3D-半乳糖(D-gal)致老化型向模型动物的腹腔内其脑部的血供特点与人类相差较大;兔脑部的血供特点与人注射D-gal致使衰老的方法是我国研究者最先提出的。细胞［4］脑

6、相近，兔的载脂蛋白E(ApoE)也与人类的ApoE3相似，内半乳糖过度堆积将影响正常的细胞代谢，并通过一系列的［10］但其发达程度较人脑逊色，解剖结构也不够完全。这几种哺氧化损伤机制造成神经细胞功能与结构的改变。D-gal乳动物可以在AD研究中发挥一定作用。禽类具有低成本、致老模型表现出接近自然老化的生理特点与细胞学特性，出短周期、高重复性等特点，较易制备成学习与记忆的模型，但现学习与记忆能力的减退、海马锥体细胞的减少、AD病理细［5］在AD的研究中还有待于深入探讨。此外，有实验者成功胞增多等现象。在与Aβ或氯化铝等复合元素共同作用下，［11］在秀丽隐杆线虫体内实现了Aβ的表

7、达，今后有望将其运用AD的特征表达更加明显。因为具有以上优点，加之其具*通信作者:付学锋电话:0931-8994501，E-mail:lkyyfxf@126．com赵波等:阿尔兹海默病动物模型的研究进展103备价格低、操作方便、重复性高等特点，又便于复合研究，故氯化铝的大鼠于3个月后出现认知与记忆障碍，脑组织重量D-gal致老模型在老化型研究中最为常用，但其对氧化机制减少，皮质出现萎缩。进一步研究证实铝可诱发tau蛋白的的阐释与经典病理特征的呈现仍有不足。过度磷酸化与Aβ的沉积，可制备出神经纤维缠结与老