阿尔兹海默病相关机制研究进展.pdf

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1、第22卷第7期中国医学工程V01．22N0．72014年7月ChinaMedicalEngineeringJul，2014综述阿尔兹海默病相关机制研究进展张若辰，许艳萍(中国医科大学，辽宁沈阳110001)中图分类号：R339．34文献标识码：A阿尔兹海默病(Alzheimer。sDisease，AD)是一种慢性中2-2胰岛素与脂蛋白枢性神经系统退行性疾病，患者临床表现主要为认知功能中枢神经系统内胰岛素可以阻止或减少血液和脑脊液障碍、记忆力衰退、人格异常等J。其特征性病理表现是A异常沉积，其机制可能是胰岛素能够抑制剪切酶之一神经元纤缠结(Neur

2、ofibrillarytangles，NFT)、老年斑(Senile分泌酶的活性，进而减少A的生成0110硫酸乙酰肝素蛋白Plaque，so)、神经元细胞丢失等J。流行病学显示，在过去聚糖(HSPGs)作为一种糖化合物，通过其HS侧链与A结合，的5O年里，AD的发病率增加4倍，成为目前威胁老年人致A。纤维化加速[121；另一方面，糖复合物能够加强淀粉样健康的重要疾病。由于其发病隐匿，无特异性，给早期诊断前体蛋白B位点剪切酶的活性进而增加A。含量，被学者带来一定困难；而由于其临床表现主要是记忆力衰退，病程认为其对AD的发生起到促进作用[13-141

3、。胰岛素作为唯一降长达20～30年，给患者家庭带来极大痛苦，下面就该病的低血糖的激素，上述研究从侧面证实了胰岛素在降低糖复合最新诊断，发病机制及防治护理方面简要做一综述。物致AD发生机制中的作用。饱和脂肪酸及高胆固醇血症是AD发生的危险因素

4、15}01诊断方法研究表明高脂饮食能导致机体抗氧化能力降低，而机体抗氧随着医学的不断进步，仪器剂检测水平的不断提高，化能力降低能够促使A生成增多，进而导致AD的发生，AD的检测方法多种多样，但目前客观性检测AD的方法包推断其可能是通过氧化应激这一机制参与AD的发生过程。括生物学检测，包括分子遗传检测法和生物化

5、学检测法；物脑内胆固醇的合成主要由星形胶质细胞完成，通过载脂蛋白理结构检测以及神经电生理学检测方法等。但这些检测方法E(apoE)实现运输。熊等在检测AD患者血清载脂蛋白ApoE对于阿尔兹海默病的鉴别诊断存在很大局限，早在2007年，浓度时发现：AD病人血清ApoE水平显著低于同龄健康对照加利福尼亚大学的DavidGefin医学院的LianaG．Apostolova人群q，提示AD可能与脂蛋白有关，研究证实低密度脂蛋博士曾提出，通过三维皮层定位的方式可以鉴别出轻度认知白相关受体I(LRP1)不仅参与A的生成，主要通过间接作用受损和阿尔兹海默病早期

6、，但由于其操作繁琐，加之国内快速内吞APP进而促A13的生成；也参与A的彻底清除，研究较少，目前尚未普及。磁共振波谱(Magneticresonance如果二者动态平衡失调，将可能导致AD的最终发生。spectroscopy，MRS1是目前唯一能无损伤探测活体组织化学特2．3金属离子与氨基酸性的方法。与MRI不同，MRS能对组织器官代谢、生化改金属离子能诱导A发生聚集，导致AD的发生，具有变进行化合物定量分析，应用较广泛的是H—MRS，其有助还原性的金属离子可能也参与了AD发生的氧化应激过程。于发现常规形态学成像所不能显示的病理变化，对AD早期研

7、究表明，A。蛋白的沉积以及其毒性与皮层和海马区的金诊断有着广阔应用前景。赵艳生等口对45名临床确诊轻度属离子的代谢紊乱有关，尤其是铜锌铁离子。离子代谢紊乱，AD患者和45名健康人颞叶海马区进行H—MRS分析，发现转运蛋白、调节蛋白异常，氧化应激都可能成为AD发生的肌醇与肌酸比值升高以及N一乙酰天东门氨酸与肌酸比值降机制，针对此机制，使用螯合剂及抗氧化剂可能减缓AD的低对AD早期诊断意义重大。杨冠英等通过临床对照研究发生发展。也得出相似结论。另有研究对AD患者和健康对照组的MR有学者指出：AD病人血清同型半胱氨酸(HCY)水平显图像的ROI共提取6

8、4个统计纹理特征参数，选择其中12著升高，且与病情严重程度有关[16]0相反，HCY也可通过个参数作为有效特征参数，证实AD患者与健康对照者之间多种机制如损伤微循环及神经元DNA等导致AD的发生；存在肉眼无法识别的差异，为AD早期细微改变的诊察提供陈等在探讨不对称二甲基精氨酸(ADMA)与AD关系时，亦新思路[51。发现AD患者体内ADMA与健康人浓度有很大差别，AD患者其体内ADMA浓度显著降低，并与疾病严重程度相关，2发病机制机制与NO的神经元保护作用降低有关。提示保持体内相关2．1G蛋白偶联受体／分泌酶复合体氨基酸代谢平衡，有助于降低AD发

9、病几率。G蛋白偶联受体(G—proteincoupledreceptors，GPCR)将信息传递给细胞内的效应分子，激活细胞内的信号通路