脾脏吞噬细胞清除凋亡细胞的免疫学调控机制研究进展.pdf

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1、220细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2014，30(2文章编号：1007—8738(2014)02—0220—04脾脏吞噬细胞清除凋亡细胞的免疫学调控机制研究进展韩晓蕾，郝晟瑜，杨阳，邱春红(山东大学医学院；山东大学细胞生物学研究所，山东济南250012)[摘要]正常组织新陈代谢中会产生大量的凋亡细胞，它们作为机体自身抗原的主要来源在诱导免疫耐受中发挥重要的作用。脾脏边缘区的巨噬细胞(如边缘区巨噬细胞和边缘区嗜金属巨噬细胞等)和脾脏中的树突状细胞通过“find-m

2、e”信号“eat-me”信号快速识别并清除体内不断产生的凋亡细胞，以致于在体内很难检测到凋亡细胞。同时，凋亡细胞的清除可诱导机体对自身抗原的免疫耐受。并且已有研究指出，清除凋亡细胞诱导免疫耐受这一理论已被用于预防自身免疫病和诱导肿瘤免疫。本文主要综述了机体清除凋亡细胞的分子机制及临床意义。[关键词]吞噬细胞；凋亡细胞；免疫而受；自身免疫性疾病[中图分类号]R392．12，$852．43，Q255[文献标志码]A正常组织新陈代谢过程中会有大量的衰老细胞发生凋反应会导致自身反应性T细胞的清除，从而维

3、持T细胞对自亡。但这些发生凋亡的细胞很难被检测到，主要原因是凋亡身抗原的耐受。总之，吞噬细胞不仅能将潜在的危险“垃圾”细胞能够被体内的吞噬细胞快速地识别并清除。经静脉注射从外环境中去除，而且能将这些“垃圾”再循环以维持自身耐进人小鼠体内的凋亡细胞，会随着静脉血进入脾脏的边缘区，受一。并被脾脏内的巨噬细胞和树突状细胞特异性地吞噬。凋亡细胞如果不能及时被清除则会导致自身免疫性疾病，说明吞噬2脾脏中巨噬细胞吞噬凋亡细胞并诱导免疫耐受细胞能够通过清除凋亡细胞诱导自身免疫耐受。经静脉注射凋亡细胞后，凋亡细

4、胞先在脾脏边缘区富集，然后在这一区域被快速清除。当小鼠边缘区的巨噬细胞缺失1机体通过清除凋亡细胞可以诱导自身免疫耐受时，注射的凋亡细胞仍会在边缘区积聚，但凋亡细胞的清除在胸腺发育过程中，自身反应性T细胞会被清除，但有被严重延迟，而且凋亡细胞依附性抗原的耐受诱导被破少量细胞会迁移到外周。为了防止这类细胞诱导的自身免疫坏j。这些结果表明脾脏边缘区巨噬细胞对快速清除血液中反应，外周的免疫细胞会通过诱导免疫耐受而达到清除自身的凋亡细胞起关键的作用，而且这些细胞会通过处理并递呈免疫性T细胞的结果。自身抗原

5、的主要来源之一是凋亡细来自凋亡细胞的抗原诱导自身免疫耐受。脾脏边缘区含有脾胞。正常组织代谢所产生的凋亡细胞，能被淋巴器官或组织脏边缘区巨噬细胞(marginalzonemacrophages，MZM)和边缘中常在的吞噬细胞快速识别并清除。向小鼠体内注射表达区嗜金属巨噬细胞(marginalmetallophilicmacrophages，MMM)髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelinoligodendwcyteglycoprotein，两种巨噬细胞。MMM位于脾脏边缘区，靠近白髓的内边MOG)的凋

6、亡细胞可以抑制MOG特异性T细胞的免疫应缘。免疫组织化学结果证明MMM表面表达MOMA一1和SER-答J，这一结果证明机体通过清除凋亡细胞诱导免疫耐受。4分子，SER-4抗体可以识别唾液酸黏附素(CD169)。而且有吞噬细胞通过及时清除凋亡细胞实现自身耐受的机制有研究表明CD169是一相对分子质量()为185000的唾液酸2种猜想：首先，凋亡细胞的快速清除能避免凋亡细胞中免疫结合受体，表达CD169的细胞亚群具有独特的吞噬凋亡细胞原性物质的暴露。当凋亡细胞的清除过程受损时，细胞内源并诱导免疫耐受

7、的功能。这种现象推测MMM表面可能表性物质如尿酸、高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，达CD169。MZM发现于脾脏边缘区的外缘，接近红髓区。通HMGB1)和剪接体相关蛋白130等可暴露到外环境中，并会过免疫组织化学方法使用ER—TR9抗体可检测到MZM。据报持续激活免疫系统，导致自身免疫性疾病的发生。其次，吞道ER—TR9抗体能够识别特异性细胞间黏附分子3结合的非噬细胞会摄取凋亡细胞来源的自身抗原，并将自身抗原的信整联蛋白-R1[specificintercellu

8、laradhesionmolecule3(ICAM．息传递给T细胞，发挥抗原提呈作用。这种自身抗原的递呈3)grab-bingnonintegrinR1，SIGN—R1]，SIGN·R1是一种C型收稿日期：2013—04—07；接受日期：2013—10—28基金项目：国家自然科学基金(81202306)；山东大学自主创新基金(2ol1TBO13)作者简介：韩晓蕾(1992一)，女，山东潍坊人，临床医学七年制2011级学员Tel：18769787850；E—mail：1505700658@qq．c