基于远志酮在记忆障碍模型大鼠体内药代动力学特性的远志及开心散药物属性研究.pdf

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1、第35卷第8期2012年8月北京中医药大学学报Vo1．35No．8Aug．2012JournalofBeringUniversityofTraditionalChineseMedicine549·中药化学·基于远志眦【I酮在记忆障碍模型大鼠体内药代动力学特性的远志及开心散药物属性研究巴寅颖姜艳艳，。刘洋t吴霞吕航萨础拉龚旭昊折改梅，。解素花石任兵鲥(1北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室北京100102；2首都医科大学中医药学院；3北京市教委中药质量控制技术工程中心；4北京同仁堂科技发展股份有限公司)摘要：目的建立RP—HPLC测定大鼠血

2、清中远志山酮Ⅲ浓度的方法，考量远志及其经典方开心散中远志咄酮Ⅲ在记忆障碍模型大鼠体内的药动学特性，研究远志及其复方在治疗痴呆中的药物属性。方法大鼠腹腔注射东莨菪碱致记忆障碍模型，分别灌胃给予远志水提物和开心散水提物，腹主动脉采血，离心，取血清适量，加0．1mmol磷酸二氢钾一乙腈沉淀蛋白，取上清液氮气吹干，水溶解，过滤，用HPLC分析，以C为固定相，流动相为乙腈一0．1％磷酸水溶液梯度洗脱，在254nm检测远志咄酮Ⅲ血药浓度，Kinetiea4．4软件处理数据。结果远志p山酮Ⅲ血清在0．0413～1．65mg／L线性关系良，最低定量限为41．3g／L。记忆障碍模型大鼠灌胃给

3、予远志水提物和开心散水提物后的远志u山酬Ⅲ药一时曲线均使用非房室模型处理，远志咄酮Ⅲ主要药动学参数曲线下面积(AUC)，平均滞留时间(MRT)在远志提取物和开心散组间有差异(P<0．05)。口服开心散全方和远志提取物后远志咄酮Ⅲ呈现双峰吸收，达峰时间分别为15rain和150min、15rain和180rain，口服开心散全方的远志咄酮IllAUC值是单味药远志的1．20倍，MRT是单味药远志的1．30倍。结论本试验建立的RP—HPLC测定法，专属、准确、灵敏，适用于远志咄酮Ⅲ在大鼠体内的药动学研究。大鼠口服远志药味提取物及其复方开心散提取物后远志咄酮Ⅲ的药代动力学结果表明

4、通过复方配伍，可在提高生物利用度、加速吸收、延长有效血药浓度时间诸方面，调节其药动学特性，从而更有利于发挥其药效作用。关键词：远志咄酮Ⅲ；远志；开心散；药代动力学；高效液相色谱法；大鼠中图分类号：R284StudyonmedicalattributeofYuanzhi(RadixPolygalae)andKaixinSanbasedonpharmacokineticsfeaturesofpolygalaxanthoneIlIinratswithdysmnesiaBAYin—ying一，JIANGYan—yan一，LIUYang’，WUXia，LVHang，SAChu—la，

5、GONGXu—hao，SHEGai—mei，XIESu—hua，SHIRen—hing，。(1KeyUnitofExploringEffectiveSubstancesofClassicalandFamousFormulasofStateAdministrationofTraditionalChineseMedicine，SchoolofChinesePharmacy，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102；2SchoolofTraditionalChinesemedicine，CapitalUniversityof

6、medicalSciences；3QualityControlTechnologyandEngineeringCenterofChineseMedicineofBeijingMunicipalCommissionofEducation；4BeijingTongrentangScienceandTechnologyDevelopmentCo．，Ltd．)Abstract：0bjectiveToestablishamethodtodeterminetheconcentrationofserumpolygalaxanthone巴寅颖，女，博士#通信作者：石任兵，男，博_I_=，教

7、授，博士生导师，研究方向：中药复方有效物质基础研究及药物创新，E-mail：shirb@126．con国家重大新药创制项目(No．2009ZX09502-006)，国家自然科学基金资助项目(0．81102776／H2803)，“t二五”国家科技支撑计划项目(No．2012BA129B06)，北京中医药大学创新团队项目(NO．2011一CXTD一12)，北京中医药大学基地建设项目(No．2011一JDJS-13)550北京中医药大学学报第35卷Ⅲinrats，observethepharmaeokinetiefeat