榄香烯和PD98059诱导人胃癌SCG-7901细胞株凋亡及其机制的探讨.pdf

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1、第44卷第4期温州医科大学学报VO1-44No．42014年4月JournalofWenzhouMedicalUniversityApr．2014鞠榄香烯和PD98059诱导人胃癌SCG一7901细胞株凋亡及其机制的探讨俞耀军，盛维为，叶海波，屠洋洋，刘帅，孙维建，游涛，王飞海，郑志强(温州医科大学附属第二医院胃肠外科．浙江温州325027)[摘要]目的：探讨榄香烯及PD98059对人胃癌SCG一7901细胞株凋亡的影响，及其与ERK1／2、P38MAPK信号通路的关系。方法：用不同浓度的榄香烯和PD98059处理

2、人胃癌SCG一7901细胞，体外细胞增殖抑制实验(MTT)法检测细胞增殖情况；Western—blot法检测ERK1／2、磷酸化ERKI／2(p-ERK1／2)和磷酸化P38(p-P38)的表达；RT．PCR检测bcl一2mRNA及baxmRNA的表达；TUNEL法检测胃癌细胞凋亡并计算凋亡指数。结果：榄香烯和PD98059单独作用都有抑制胃癌细胞增殖的作用，前者呈浓度和时间依赖性，后者则呈时间依赖性但无浓度依赖性，两药联合作用时对胃癌细胞增殖的抑制作用显著大于单一用药时(Jp<0．05)；随榄香烯的浓度增加p-E

3、RK1／2蛋白的表达量增加(Jp<0．05)，总ERK1／2无明显变化；榄香烯(0．08mg／mL)、PD98059(50mol／L)及榄香烯+PD98059组作用胃癌细胞24h，p-P38的表达均高于对照组(P<0．05)，且榄香烯+PD98059组较榄香烯组或PD98059组更高(P<0．05)；随榄香烯浓度的增加，baxmRNA的表达增加，bcl一2mRNA的表达降低，且榄香烯+PD98059组表现最显著；实验组细胞凋亡率均高于对照组(Jp<0．05)，具有浓度依赖性(P<0．05)，且榄香烯+PD98059

4、组的凋亡率明显高于单一作用组(P<0．05)。结论：榄香烯及PD98059可以抑制胃癌细胞增殖，前者具有时间和浓度依赖性；榄香烯及PD98059还可以促进胃癌细胞凋亡。榄香烯抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的机制包括促进ERK1／2磷酸化和上调P—P38MAPK信号通路的表达；PD98059抑制ERK1／2的磷酸化，但通过上调p-P38MAPK信号通路的表达而发挥其细胞调节作用。[关键词]胃肿瘤；榄香烯；PD98059；细胞凋亡；ERK1／2；P38MAPK[中图分类号]R735．2[文献标志码]A[文章编号]1000-

5、2138(2014)04-0258-07ThemechanismofelemeneandPD98059inducingapoptosisofhumangastriccancercelllineSCG-7901YUYaojun，SHENGWeiwei，YEHaibo，TUYangyang，LIUShuai，SUNWeijian，YOUTao，WANGFeihai，ZHENGZhiqiang．DepartmentofGeneralSurgery,theSecondAffiliatedHospitalofWenzhouM

6、edicalUniversity,Wenzhou，325027墨圆圆■Objective：ToexploretheeffectofelemeneandPD98059ontheapoptosisofhumangastriccancercelllineSGC一7901andtherelationshipofERK1／2，P38MAPKsignalpathway．Methods：SGC一7901cellsweretreatedwithelemeneandPD98059．MTTassaywasusedtodetectthe

7、proliferationofSGC一7901cells．TheexpressionofERK1／2，phosph0rylati0nREK1／2(p-ERK1／2)andphosphorylatedP38(p-P38)wasdetectedbywestern—blot．Thebcl一2mRNAandbaxmRNAwasdetectedwithRT-PCR．ThegastriccancercellapoptosisindexwasdetectedbyTUNELmethod．Results：ElemeneandPD98

8、059aloneeffectivelyinhibitedtheproliferationofgastriccancercellsSGC一7901，andtheformerwasinadose—dependentandtime—dependentmanner，thelatterwasinatime—dependencebutnoindose—dependent