酒精性肝病的内毒素信号通路研究.pdf

《酒精性肝病的内毒素信号通路研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、HeilongjiangAnimalScience42andVeterinaryMedicineNo062014=酉精性肝病的内毒素信号通路研究于洋，吴高峰，胡建民(沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳110866)中图分类号：$856．4文献标识码：A文章编号：1004—7034(2014)06—0042—03关键词：酒精性肝病(ALD)；内毒素；枯否细胞；核转录因子；炎症细胞因子摘要：酒精性肝病(ALD)发病的重要机制在于饮酒导致肝巨噬细胞对内毒素——脂多糖(LPS)的敏感性升高，因而细胞内毒素(LPS)诱导信号

2、相关机制在酒精肝损伤的初期和发展过程中发挥着至关重要作用。LPS被枯否细胞上的受体识别，激活下游信号通路，最终激活核转录因子(NF—KB)，导致肿瘤坏死因子一仅(TNF一仅)、白细胞介素一1(IL一1)、白细胞介素一6(IL一6)和生长因子一B(TGF—B)等炎症细胞因子产生增加，炎症细胞因子又激活枯否细胞，产生更多细胞因子，加重肝脏损伤StudyonthesignallingpathwayofendotoxininalcoholicliverdiseaseYUYang，WUGAO—feng，HUJian—mi

3、n(CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine，ShenyangAgrieulturalUniversity，Shenyang110866，China)Keywords：alcoholicliverdisease(ALD)；endotoxin；kupfercell；nuclearfactorkappa—light—chain—enhancerofactivatedBcells；in-flammatorycytokinesAbstract：Alcohol—induced

4、sensitizationoflivermacrophagestoportalendotoxin(1ipopolysaccharide，LPS)，isconsideredtobealimportantmechanismforthepathogenesisofalcoholicliverdisease(ALD)．Thus，therelevantsignalingmechanisminducedbyintraeellularendotoxinplaysacrucialroleintheinitiationandpr

5、ogressionofalcoholicliverinjury．LPSrecognizedbythereceptorsonkupffercellsinliver，activatesdownstreamsignalpathwaysandnuclearfactorkappa—light—chain—enhancerofactivatedBcells(NF—KB)，whichleadstoincreasetheproductionofinflammatorycytokines，includingtumornecros

6、isfactor—d(TNF一)，interleukin一1(IL一1)，interleukin一6(IL一6)andgrowthfactor—p(TGF—p)andSOon．Theinflammatorycytokinesmayactivatethekupfercellsagaintoproducemoreinflammatorycyto—kines，therebyaggravatingliverinjury．酒精性肝病(ALD)早已成为世人关注的重大疾原”、核心区域的寡糖、脂质部分“类脂A”。只有类病之一，

7、长期大量饮酒对全身各器官都会造成不同程脂A基团是有毒性的，具有激活先天性免疫反应的度的损伤，对肝脏更是如此。肝脏是酒精代谢的重要功能，LPS本身无毒性作用，在细菌死亡或繁殖活跃场所，长期过量饮酒会引起酒精性脂肪肝、酒精性肝时释放，能够刺激体内多种细胞合成并释放多种内源炎、酒精性肝纤维化，最终可能会导致酒精性肝硬化。性生物活性因子；LPS的生物活性很广泛，可引起发在ALD的发病过程中，常伴有内毒素血症的发生，酒热反应；促进前列腺素合成；促使血管活性物质的释精使肠道通透性加大，内毒素——脂多糖(LPS)通过放；降低

8、血压；激活凝血系统和补体；引起局部过敏；肠黏膜进入血液循环中，经过一系列传递激活细胞，影响或参与免疫反应；影响血糖及肿瘤坏死等，严重产生炎症反应，加重肝脏损伤，可见LPS信号通路是的会致死。目前认为，在ALD的发病过程中，肠渗漏ALD的一个重要发病机制。是引起内毒素血症的主要原因。在正常情况下，只有1LPS对机体的影响少量来自肠道的革兰阴性菌的LPS能穿透肠黏膜进LPS是革兰阴性菌细胞