ifnγ-stat1信号通路对打破内毒素耐受作用机制的研究

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1、分类号：R392密级：单位代码：10422学号：200913149⑧∥紫办孽硕士学位论文论文题目：IFNy．STATl信号通路对打破内毒素耐受作用机制的研究MechanismofIFNy—STAT1signalingpathwayintheabrogationofLPStolerance指导教师高成江教授合作导师2012年5月15日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在

2、文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：．—呈丝一日期：—』叫关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：埠导师签名：嘉啦日期：丝么血巫步山东人学硕十学位论文论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1英文摘要．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14论文正文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1ID“月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43结论与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·48参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·56致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··61发表文章⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯··62山尔人学硕士学位论文INDEXChineseAbs

4、tract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．·．·．．．．．．．．·········．·．···1EnglishAbstract···········································································j7Abbreviation⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14TextIntroduction⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··16MaterialandMethods⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18Results．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．·······39Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．···．．43Conclusion⋯．．⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．⋯⋯⋯．．．·．··⋯46Figures⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··48Reference⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·56Acknowl

6、edgement⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··61Publication⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···．62山东人学硕+学位论文IFNY-$TATl信号通路对打破内毒素耐受作用机制的研究研究生：导师：专业：王鹏高成江免疫学中文摘要细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要组成成分，可以有效的激活巨噬细胞。内毒素耐受(endotoxintolerance，ET)是指动物或体外培养的单核／巨噬细胞等在给予小剂量的LPS预处理后，对LPS再次刺激时无反应或反应性明显降低的现象。临床上，败血症

7、患者单核巨噬细胞出现耐受状态会导致机体的免疫抑制甚至是死亡。通过对鼠的巨噬细胞及人的单核细胞的内毒素耐受研究发现，先用小剂量LPS预处理后，再用正常剂量LPS处理细胞，许多的炎性因子和趋化因子(如TNFQ，IL一6，IL一12，IL—lb，CCL3，CCL4和CXCLIO)出现低表达现象，然而，许多的抗炎性细胞因子(如IL一10，TGF—B，IL-1)，C型凝集素受体(如MARCO，CLEC4a和CD64)及负向调节因子(如IRAK—M)等分子则出现高表达现象。除了单核巨噬细胞外，树突状细胞与中性粒细胞等其它骨髓来源的细胞也受到内毒素耐受的影响。发

8、生内毒素耐受的树突状细胞的细胞因子如IL一6，IL一12和TNFQ的表达受到抑制，但是IL—lO的表达和细胞内吐作用则产生